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【摘要】 目的 探討活動性潰瘍性結腸炎(UC)中血小板計數和一氧化氮(NO)的關系。方法 選取潰瘍性結腸炎病例 173 例，根據Truelove 評分分為輕、中、重度，正常對照組 40 例，統計檢測各組的血小板計數和一氧化氮水平。 結果 活動性UC患者血清一氧化氮水平及血小板計數明顯增高，并與病情的輕重有關（P<0.05）。血小板計數、一氧化氮分別與潰瘍性結腸炎的嚴重程度分級有關，并且二者呈正相關。結論 抑制NO在治療活動性潰瘍性結腸炎方面具有重要臨床意義。
【關鍵詞】 潰瘍性結腸炎；血小板計數；一氧化氮水平
Ivestigation of Serum NO Levels andPlatelet Count in Patients With Ulcerative Colitis
【Abstract】 Objective To investigate the correlation between levels of serum nitric oxide and platelet count,immune dysfunction exists in patients with ulcerative colitis(UC).Methods 173 patients with UC were divided into 3 group: mild group,moderate group and severe group.40 health volunteers as control group,analysis of variance (ANOVA) on statistics or detections platelet count and serum NO of 4 groups.Results Levels of serum NO in patients with ulcerative colitis were significantly high and related to severe degrees of the disease.Conclusion Inhibiting undue NO is importantly significant to treat dysfunctional UC.
【Key words】 Ulcerative colitis;Platelet count;Nitric oxide
潰瘍性結腸炎(UC)是一種病因未明的腸道非特性炎癥,它的發病機制復雜 臨床表現多樣 實驗檢查多以 C反應蛋白增加、血沉加快、小細胞性血、中性粒細胞增高及血清白蛋白降低球蛋白高等進行評估 但臨床上?？砂l現潰瘍性結腸炎者血小板計數和NO含量明顯增多 并且有研究證明潰瘍性腸炎患者血液常呈高凝狀態， 凝血以及纖溶系統常 ，內皮細胞損傷 ，使血小板激活， 可誘發全身性栓塞，NO參與了UC發生過程中的炎癥和組織損傷。本研究對血小板計數與NO含量在潰瘍性結腸炎中的相關性進行分析 并探討其臨床意義報告如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象 選取包醫二附院2008年1月至2010年7月確診為潰瘍性結腸炎(UC)的住院患者例所有病例均在院外或院內做過腸鏡檢查且符合2007年濟南會議診斷標準［1］其中男87例,女86例，<20歲7例,21~30歲33例,31~40歲30例,41~60歲75 例,>60歲28例，平均年齡為（45.1±12.3）歲，病程為3 d~42年。病情程度：輕度組52例，中度組78例，重度組43例，正常對照組40例，男24例，女16例，年齡18~67歲，平均(44±5)歲，均無心腦血管疾病血液病史，也無吸煙史及服用抗血小板藥物史，無感染、風濕病和腫瘤疾病。病例組和對照組的年齡性別差異無統計學意義。
1.2 儀器與檢測
1.2.1 血小板計數 美國貝克曼庫爾特有限公司(Beckman Coulter,Inc.)生產的 COULTER LH 750 全自動血細胞分析儀 ，取晨起空腹狀態靜脈血檢測。
1.2.2 NO檢測 采用中國軍事醫學科學院放射醫學研究所提供的NO測試盒。取血清0.1 ml加0.6 ml0.15%ZnSO4混勻，加雙蒸水0.4 ml，混勻，加0.1 ml4%NaOH，混勻，冰上孵育60 min，12000 r/min，離心2 min，取上清液0.6 ml加0.4 ml雙蒸水及0.1 ml0.3%磺胺置冰上孵育15 min，之后加入0.1 mlD試劑（6 MM乙烯二胺鹽酸鹽），室溫放置1 hr，545 nm比色，測A值，所得數據輸入CASIOfx570AD計算器，模擬標準曲線，并算出各標本的實際含量。
1.3 統計學方法 運用 SPSS 13.0 醫學統計軟件 計量資料用(x±s)表示 組間均數差異比較采用方差分析；所得NO含量數據為偏態分布，先行對數轉換，得出對數(x±s)后，再行反對數得出實際含量，并以(x±s)表示，采用t檢驗。
2 結果
2.1 UC組與正常對照組血小板計數比較結果見表1。正常對照組和輕度組比較 兩組差異無統計學意義，P>0.05；UC 重度組血小板計數高于中度組，差異有統計學意義P<0.01；中度組血小板計數高于輕度組， 差異有統計學意義，P<0.01， 且重、中度組血小板計數均高于正常對照組，差異有統計學意義，P<0.01。
2.2 活動期患者病情程度與血清NO水平的關系 隨病情加重血清中NO有增高趨勢，重度明顯高于輕度（t=10.88，P<0.01）和中度（t=11.32，P<0.01），但輕度與中度相比差異無統計學意義（t=1.69，P>0.05）。
2.3 不同病情血清NO水平與血小板計數的關系 輕度組血清NO與血小板計數進行相關性分析得出：血清NO水平與血小板計數的相關系數為0.38，t值為0.018，二者成正相關；中度組血清NO與血小板計數進行相關性分析得出：血清NO水平與血小板計數的相關系數為0.45，t值為0.004，二者成正相關；重度組血清NO與血小板計數進行相關性分析得出：血清NO水平與血小板計數的相關系數為0.46，t值為0.004，二者成正相關；血小板計數隨著NO水平的升高而增加，病情越重，二者關系越明顯。
3 討論
傳統多認為,包括潰瘍性結腸炎與克羅恩病在內的炎癥性腸病在中國屬少見病，但近幾十年來炎癥性腸病的在亞洲的發病率日益增高，其中以潰瘍性結腸炎患者為常見。有資料顯示，亞洲該病患病率為4.0/10萬~44.3/10萬，中國推測UC的患病率為11.6/10萬，且發病率和患病率有進一步增長的趨勢，該病多病程緩慢，有反復發作的傾向，可導致嚴重的并發癥，逐漸成為消化內科的常見疑難病。
潰瘍性結腸炎的病因與發病機制尚未完全闡明，多數學者認為是由多種因素相互作用，主要包括感染、環境、免疫及遺傳等因素?，F代醫學認為，潰瘍的形成與致黏膜損傷因素和黏膜局部防御功能減弱有關。黏膜局部的血液循環是黏膜局部防衛能力的重要組成部分。良好的血液循環是提供豐富的營養和去除有害代謝物質的重要保證，對黏膜的完整性起重要作用［2］。血小板在UC發病中的作用引起人們的高度重視，已有研究證實在潰瘍性結腸炎活動中存在血小板數升高，且可作為疾病活動程度指標［3］。文獻報道，炎癥性腸病患者血清NO濃度高于正常［4,5］，且與疾病活動呈正相關。本文與上述研究結果一致。
UC患者的腸黏膜存在粒細胞的浸潤，浸潤的粒細胞可產生強有力的炎癥介導因子一氧化氮（NO）。本文NO水平非常顯著的高于正常人，升高原因：結腸固有肌層中存在iNOS［6］，潰瘍性結腸炎患者大腸區的內毒素誘導iNOS活性增強，還與炎性細胞因子如TNFα有關［7］。大量資料證實，在炎癥初期，CNOS產生的少量NO可抑制血小板聚集，防止血栓形成。隨著炎癥發展，大劑量NO由iNOS催化產生，上述抑制作用減弱，促使血栓形成［8,9］。
血小板不僅在免疫方面而且在血栓形成方面發揮重要的作用，能夠引起和/或持久維持IBD患者黏膜炎癥，活化的血小板釋放炎癥介質與化學趨化物參與腸黏膜炎癥反應，形成血栓阻塞腸黏膜循環，加重黏膜缺氧和損傷?；顒有訳C患者血清NO與血小板計數呈正相關，提示NO與血小板聚集、血栓形成存在關聯，血小板與聚集和cGMP有關聯，NO可能經cGMP依賴機制，抑制血小板粘附和聚集。NO使血小板中cGMP水平升高，導致胞漿內Ca2+暫時儲存，從而降低胞內游離Ca2+濃度，使血小板不能聚集，調整血小板與血管壁間相互作用以維持血管內皮完整性，抑制血小板聚集，并使已聚集的血小板重新解聚；或抑制血小板在膠原纖維、內皮細胞基層及單層內皮細胞粘附；也可通過cGMP依賴機制與前列腺素協同抑制血小板聚集［10］。
研究報道，丹參注射液可明顯抑制UC患者合成NO［11］，改善腸黏膜血液循環。故抑制iNOS產生大量NO可能是治療UC的主要靶點之一［1214］，是治療UC的一條有效途徑。
參 考 文 獻
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