基于藥性組合歸肝經中藥藥理作用特征研究

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[摘要] 目的：為建立符合現代科學認知規律的中藥藥性表征體系，揭示歸肝經中藥藥性和藥理作用的關系?方法：通過整理2005年版《中國藥典》中關于中藥藥性的數據記載，并收集文獻和《中藥學》一書中的中藥藥理作用數據，利用關聯規則方法，以歸肝經藥性組合為目標，挖掘得到相關藥性組合所對應的藥理作用規則?結果：發現歸肝經藥性中藥在藥理作用上存在明顯差別，同時也具有相同的藥理特征?結論：本研究以探索中藥藥性-藥理作用的關聯關系為主線，將中藥傳統理論與現代研究成果聯系起來，為解析藥性的作用機制提供了思路和方法?

[關鍵詞] 藥性組合；藥理作用；關聯關系

[收稿日期] 2013-11-27

[基金項目] 國家自然科學基金項目（81373985，81173568）；教育部新世紀優秀人才支持項目（NECT-11-0605）；國家科技支撐計劃項目（2008BAI51B01）；北京中醫藥大學科研創新團隊支持項目（2011-CXTD-11）

[通信作者] 王耘，教授，博士生導師，Tel：（010）84738620， E-mail：wangyun@bucm.edu.cn；喬延江，教授，博士生導師，Tel：（010）84738620，E-mail：yjqiao@263.net

肝居下焦，血之藏，筋之宗，肝在五行屬木，主升，主動，與筋?爪?膽?目等構成肝系統?肝系統異常會導致各種肝病的發生，尤其以慢性肝病為主?慢性肝病一般包括病毒性肝炎?藥物性肝炎?酒精性肝炎?自身免疫性肝炎等，尤以乙肝?丙肝為多見，隨著病程的延長，其肝纖維化?肝硬化是不可避免出現[1]?慢性肝病病程較長?治療困難?纏綿難愈?歸肝經中藥是指作用部位主要在肝系統，對肝系有明顯作用，而對其他經系作用較弱或沒有作用的中藥?本文選取歸肝經藥性為研究對象，對慢性肝病的治療具有潛在的指導意義?

中藥的藥性包括四氣?五味?歸經?升降沉浮等方面，體現了中藥的作用性質?作用特征?作用部分?作用趨向等?藥理作用是中藥本身功能的現代反映，理所當然中藥藥性和藥理作用之間應有一定的互通聯系?基于中藥藥理作用是中藥藥性理論研究的最佳方法之一[2]?目前研究表明，藥性-藥理關系的實驗研究和統計分析都側重在單個藥性層面，這就容易割裂四氣，五味，歸經多個因素與藥理作用的整體關系?而本課題組提出的藥性組合概念[3]，以“性-味-歸經"為整體這一藥性組合，研究藥性與功效的關系已經取得一定進展，所發現的規律能夠應用于組方實踐，可見藥性組合研究具有獨特優勢[4]?如何探尋藥性-藥理關系的全貌，建立中藥藥性與中藥藥理作用的互通聯系?本文提出了一種基于藥性組合的數據挖據的方法可以較全面的研究歸肝經中藥的藥性-藥理之間的關系，對促進中藥藥性理論的發展具有重要的意義?

1 數據來源與方法

1.1 數據來源 2005年版《中國藥典》一部（以下簡稱藥典）共收載552味中藥，其中人工牛黃?九里香?大薊炭?川射干?廣棗?小葉蓮?天山雪蓮?天然冰片?毛訶子?冬葵果?亞乎奴?蟲白蠟?朱砂根?華山參?紅粉?體外培育牛黃?沙棘?貫葉金絲桃?草烏葉?獨一味?穿山龍?菊苣?黑種草子?蜂膠?蜂蠟?顛茄草?藏菖蒲27味中藥因藥性或功效數據不完整而在本文不予采用，以其余中藥作為本文研究的基礎?

1.2 藥性組合整理方法 在藥典中，對大寒?微寒?大熱?微熱?微苦?微辛等表示程度差別的詞在本文中不予區別，統一記錄成寒?熱?苦?辛等?藥性組合是指性?味?歸經各取1個元素組成組合，作為藥性基本單元?例如，紫蘇的性味歸經為溫?辛?歸脾肺經，按藥性組合的形式整理紫蘇應包含有二種藥性組合，分別是溫辛脾?溫辛肺，則在數據表中將其記錄2次?

1.3 歸肝經中藥藥理作用整理方法 本文基于前期四性與藥理作用相關性研究的藥理數據[5]，利用“中國期刊全文數據庫"（CNKI）檢索，收集1980年以來國內公開發表的有關這些中藥藥理研究的全部文獻，并參考《中藥學》[6]?《臨床中藥學》[7]對其藥理信息進行補充?為提高數據質量，去掉缺失值較多的樣本，整理后共377味中藥，并對藥理指標進行歸納?提煉和整理，得到39個藥理指標?

在藥典中有明確性-味-歸經記錄的共372味，選取歸肺經的中藥，統計其包含的藥性組合，其中14個歸肝經藥性組合對應5個或5個以上的中藥，分別為溫苦肝?溫辛肝?平苦肝?平辛肝?寒苦肝?溫甘肝?寒酸肝?溫酸肝?平咸肝?涼甘肝?涼苦肝?寒辛肝?平酸肝?熱辛肝?由于關聯規則的特點是從大量數據中尋找共性規律，因此將包含小于或等于4個單味藥的藥性組合，暫時不予討論?

1.4 藥性組合與藥理作用關系的確定 對于一個藥性組合，收集包含此藥性組合的相關中藥，根據中藥的藥理作用數據，利用SAS8.2（Statistics Analysis System）軟件中的Enterprise Miner模塊對每個藥性組合相關中藥的藥理作用，進行關聯規則分析，結果可以確定與某個藥性組合關系最密切的2個或以上藥理作用，稱為一條規則?本文對包含藥味數大于或等于5的14個藥性組合進行了14次相應關聯規則計算?得到結果，以支持度和計數2個參數進行約束得到相關一系列規則?本文支持度（support）指相同藥性（或藥性組合）的中藥中，同時具有2個或多個藥理作用的概率；計數（count）是指特定藥性條件下藥理作用規則出現的頻次?本文支持度揭示了藥理作用同時出現的頻率，如果一起出現的頻率非常小，那么就說明了藥理作用之間的聯系并不大；否則說明藥理作用與藥性的關聯可能非常緊密?

2 結果與討論

以支持度>50%，計數≥2為參數條件，得到結果162條?本文只研究藥性和藥理作用之間的關系，不考慮藥理與藥理之間關系?因此，對于同一支持度的規則，結果會出現某些規則的藥理作用組成包括了其他規則的藥理組成，這種情況下保留較大規則，被包含的小規則刪除?不同藥性組合可能對應相同的藥理作用，也可能對應不同的藥理作用?不同藥性具有相同的藥理作用，說明他們在功能上具有相似性，不同藥性組合對應的藥理作用重復3次以上的規則見表1?不同藥性組合有不同的藥理作用規則，說明了他們在功能上的差異，見表2?

中醫學上的歸肝經?肝經疾病與現代醫學的肝病不完全等同，本文重點探討歸肝經中藥的藥性和藥理作用的關聯規律?肝的生理功能主要為主藏血和主疏泄2個方面，若肝藏血功能障礙，則可致血液虧虛和血液妄行：肝血虧虛，目失所養，則兩目干澀昏花；筋失所養，則筋脈拘急，肢體麻木，屈伸不利；陰血不能潛陽，陽亢風動，則眩暈?易怒等?若肝失疏泄，則見氣機郁滯，或克脾犯胃，或氣滯血瘀，或氣滯水停，或沖任失調，肝木被郁，最易化火，火性炎上，目赤腫痛，《內經》云：熱盛則內腐，肉腐則為膿?故火毒之邪易發癰疽?

苦能降瀉，寒能清熱，寒苦具有清肝火，疏肝郁，瀉郁熱，行氣止痛之功，故寒苦性歸肝經中藥對應的藥理作用有抗炎，抗菌，抗腫瘤?酸能澀?能斂，其收斂作用，主要表現在抗病原微生物和調節神經系統等方面，寒能清熱，有解毒消腫，清熱祛濕之功，故寒酸性歸肝經中藥對應的藥理作用有抗炎，抗菌，抗腫瘤?辛能散?能行?能潤，辛味藥的發散解表作用主要表現在解熱?抗菌?抗病毒及協助發汗等方面[8]，故寒辛性歸肝經中藥對應的藥理作用有抗炎，抗菌，鎮痛和抗腫瘤?肝主藏血，使肝臟具有調節自身血量的功能，涼甘清潤，以治陰血不足所致的燥熱內生；涼血寧血，以治血熱躁動?甘味藥具有調節機能，補其機體不足，增強機體抗病能力以及殺菌?解熱?降血脂?降血壓?降血糖?利尿等方面的作用[9]，因此涼甘性歸肝經中藥對應的藥理作用有抗炎，抗菌，抗腫瘤?涼苦清熱?降瀉，苦味藥的藥理作用主要有消炎?抗菌和強心等作用，故涼苦性歸肝經中藥對應的藥理作用有抗炎，抗菌，抗腫瘤?平酸能澀?能收，故平酸性歸肝經中藥對應的藥理作用有抗炎，抗菌，抗腫瘤，鎮痛?平咸能下?能軟，平咸歸肝經中藥對應的藥理作用有抗炎，抗菌，抗腫瘤?熱辛回陽驅寒?發散解表，對應的藥理作用有抗炎，抗菌，抗腫瘤，鎮痛?

綜上所述“抗炎，抗菌，抗腫瘤，鎮痛"體現了歸肝經藥性組合的共性規律，也反映了歸肝經中藥的整體功能?

除了上述共性特征，歸肝經各藥性組合仍具有自身特異性的藥理作用，見表2?可以看出只有涼苦肝和涼甘肝對應的藥理作用有利尿，涼能清熱，苦以降瀉，且能燥濕，涼能清熱瀉火?涼血解毒，甘能補中?能緩急，肝主疏泄，故涼苦?涼甘性歸肝經中藥有清熱利水之功，具有利尿的作用?平咸肝對應的藥理作用有降血糖?降血脂?抑制血小板聚集?改善微循環?肝主藏血是指肝臟有貯存血液和調節血量的功能?肝主藏血既可濡養自身，制約肝陽，又可防止出血，使人體各部分的血液隨著不同的生理情況而改變其血量，咸能下，能軟，故平咸性歸肝經的中藥具有降血糖?降血脂?抑制血小板聚集?改善微循環的功能?溫酸肝對應的藥理作用有抗心律失常，酸可入肝，且性溫可通，肝主疏泄，調暢氣機，故有抗心律失常之功?溫甘肝對應的藥理作用有抗氧化，性溫散寒，甘能補?能緩?能和，溫甘具有溫補作用，扶正祛邪，因而能夠抗氧化提高人體免疫力，延緩衰老?寒酸肝對應的藥理作用有抗潰瘍和保肝，潰瘍屬于炎癥反應，寒能清熱，酸能澀?能斂，故寒酸性歸肝經中藥有解毒散結，清瀉肝火之效，因此可抗潰瘍?肝為剛臟，體陰而用陽，酸可斂陰?可收澀，因此酸寒性歸肝經藥具有保肝的效果?

綜合以上結果，更加明確了歸肝經藥性組合與藥理作用的對應關系，不僅與肝的基本功能息息相關，還揭示了歸肝經的某些藥性組合對應的較個性的藥理作用，比以往統計結果[10]更具有區分性和指導性?由于篇幅有限，不能一一解析證明，只能將結果悉數列出，供同道參考與指正?

3 結論

由于藥理作用名稱缺乏統一標準，本文只能選取公認程度較大的?分類層次較高的藥理作用名稱作為研究對象?隨著研究的深入和藥理作用名稱描述的標準的統一，挖掘的結果會更有指導性?

本研究以歸肝經中藥的“藥性組合-藥理作用"關系為主線，進行了中藥藥性-藥理作用關聯性的計算，得到的結果基本能夠反映歸肝經中藥藥性的藥理特征?本文通過藥性組合形式研究藥性-藥理關系，具有可行性和合理性，將中醫傳統藥性理論與現代研究成果聯系起來，對解析歸肝經中藥的作用機理具有一定意義，為建立符合現代科學認知規律的中藥藥性表征體系提供了方法和手段?

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Study on pharmacologic action characteristics of traditional Chinese

medicines distributed along liver meridian based on

medicinal properties combinations

GUO Hong-ling， GU Hao， WANG Yun， QIAO Yan-jiang

（Information Engineering Research Center for Traditional Chinese Medicine， Beijing University of

Chinese Medicine， Beijing 100102， China）

[Abstract] Objective： To establish a characterization system of traditional Chinese medicinal properties in line with modern scientific cognition regularity， in order to reveal properties of traditional Chinese medicines distributed along liver meridian and relations of effects of medicinal properties. Method： By collecting data about traditional Chinese medicinal properties recorded in the Pharmacopoeia of the People′s Republic of China （2005 Edition）， literature and data about pharmacological effects of traditional Chinese medicines recorded in the Chinese Materia Medica， by using the method of association rules， the authors dug pharmacological effect rules corresponds to relevant medicinal property combinations， with the medicinal property combination of traditional Chinese medicines distributed along liver meridian as the target. Result： It was found that either obvious different pharmacological effects or identical pharmacological characteristics existed in traditional Chinese medicines distributed along liver meridian. Conclusion： With the aim to explore the correlations between traditional Chinese medicine medicinal properties and pharmacological effects， the authors linked the traditional Chinese medicine theory with modern research achievements， in order to provide the ideas and methods for interpreting mechanisms of medicinal properties.

[Key words] medicinal property combination； pharmacological effect； correlation

doi：10.4268/cjcmm20141311

[責任編輯 張寧寧]