吉西他濱聯合替吉奧治療胰腺癌30例臨床觀察

【摘要】目的：探討吉西他濱聯合替吉奧治療胰腺癌的療效及藥物安全性。方法：選取胰腺癌患者60例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組實施吉西他濱聯合替吉奧治療；對照組實施吉西他濱聯合順鉑治療。結果：觀察組患者的總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<005）；兩組藥物副作用對比，差異沒有統計學意義（P>005）。結論：吉西他濱聯合替吉奧治療胰腺癌臨床療效較好，患者耐受性好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】胰腺癌；吉西他濱；替吉奧

【中圖分類號】R7367【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）01-0071-02

胰腺癌是臨床最常見且惡性程度極高的一種消化系統腫瘤，居惡性腫瘤死因的第4位，具有進展速度快、治愈率低等特點。由于胰腺癌患者早期無明顯特異性癥狀和體征，臨床確診多處于癌癥晚期，已失去最佳治療時機，預后極差。因此，化療藥物保守治療成為胰腺癌的主要治療方法。據相關數據顯示[1]，局部進展期胰腺癌患者中位生存期僅為9～13個月，而晚期則僅為3～6個月。長期以來，手術、放療和化療是治療癌癥的主要方法，但由于胰腺解剖結構的特殊，有效治療方法較少。采取有效的藥物保守治療是局部不可切除胰腺癌的傳統治療方案。替吉奧是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，是治療晚期胰腺癌的臨床常見藥物之一。本研究采用吉西他濱聯合替吉奧治療胰腺癌，收效顯著，現報告如下。

1資料與方法

11一般資料選取我院自2011年1月至2014年5月收治的胰腺癌患者60例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。其中觀察組男21例，女9例；年齡35～60歲，平均年齡（48±4）歲；病程3個月至1年，平均（5±15）個月；腫瘤部位：胰頭18例，胰體10例，胰尾2例；腫瘤體積23cm×17cm×14cm～52cm ×42cm×21cm；腹背疼痛15例，黃疸7例，血糖異常者3例，食欲不振4例，皮膚瘙癢1例。對照組男20例，女10例，年齡33～62歲，平均年齡（50±5）歲；病程2個月至15年，平均（6±25）個月；腫瘤部位：胰頭17例，胰體12例，胰尾1例；腫瘤體積21cm×15cm×13cm～51cm ×41cm×22cm；腹背疼痛14例，黃疸6例，血糖異常者5例，食欲不振3例，皮膚瘙癢2例。兩組患者在性別、年齡、病程、腫瘤部位等方面對比，差異沒有統計學意義（P>005），具有可比性。

12納入標準患者均經病理學檢查確診為胰腺癌，伴有不同程度的上腹部不適，自愿簽署知情同意書。KPS評分>70分，預測生存期大于2個月，無重大基礎疾病，局部晚期、復發不能手術；肝、腎功能正常；伴有遠處轉移，既往未接受過放化療；預計生存期>3個月；具有影像學檢查顯示的可測量病灶。排除吞咽困難、消化道梗阻以及消化道活動性出血者，不伴有嚴重臟器疾患，排除妊娠或哺乳婦女。

13治療方法兩組患者均常規給予抗腫瘤藥物綜合治療。輔助應用地塞米松、胃復安、托烷司瓊等對癥支持治療。觀察組實施吉西他濱聯合替吉奧治療：吉西他濱（江蘇奧賽康藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20093698）600mg/m2，靜滴30min，每周1次，共7周；同時給予替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20100151）60mg，每日2次，分早、晚口服，3周為1個療程。對照組實施吉西他濱聯合順鉑（南京制藥廠有限公司生產，批準文號：國藥準字H20103216）治療：吉西他濱600mg/m2，靜滴30min，每周1次，共7周；同時給予順鉑25mg/m2，每3周重復。在此期間，若患者出現不能耐受的藥物不良反應，則立即中止治療。

14療效判定標準根據衛生部WHO的療效評價標準[1]，分為完全緩解、部分緩解、病變穩定和病變進展四個階段。完全緩解：原有病灶消失，或腫瘤縮小>50%；部分緩解：病灶變小，腫瘤縮小≤50%；病變穩定：腫瘤大小不變；病變進展：病灶變大或出現轉移。治療總有效率=（ 完全緩解+部分緩解+病變穩定）/總例數×100% 。

15統計學分析采用SPSS 130數據軟件包進行分析，計量資料用均數±標準差（x[TX-*3]±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<005為差異具有統計學意義。

22兩組不良反應發生率比較觀察組患者伴有消化道反應2例，脫發1例，血液毒性1例，骨髓抑制1例，末梢神經炎1例，占20% （6/30）；對照組患者伴有消化道反應1例，過敏反應1例，腎毒性1例，骨髓抑制2例，神經毒性1例，占20% （6/30）；兩組藥物不良反應對比，差異不具有統計學意義（P>005）。

3討論

胰腺癌是一種惡性程度較高的腫瘤，患者往往生存時間短，預后差，病死率高。近幾年我國胰腺癌出病率每年都呈上升的趨勢，我國醫學界和社會已經將胰腺癌作為重點關注的疾病之一。胰腺癌的高發部位在胰頭，從而導致其早期發現困難，由于發病隱匿，很多患者錯過了手術治療的時機，因此手術切除率比較低。胰腺癌患者即使能夠手術切除，復發率也比較高，患者實施手術切除以后5年生存率仍在10%以下[2]。因此尋找優質、高效的胰腺癌治療方案迫在眉睫。根據相關報道統計[2]，胰腺癌還容易向腹腔、區域淋巴結、肝臟以及腹膜轉移，這也給治療帶來了很多困難。胰腺癌患者往往只能通過化療來延長生存期和提高生活質量。部分胰腺癌患者在進行化療時不敏感。據相關資料報道[3]患者在進行胰腺癌手術后使用耐受性好、療效可靠的放化療藥物，能夠減輕患者痛苦、提高其生活質量、延長生存期。吉西他濱是胰腺癌治療的金標準，該藥是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，具有很強的放射增敏作用，容易被患者耐受， 但是其作用有限有效率只有5%[3]，對于身體狀態較好的患者可以使用吉西他濱聯合其它藥物增強療效。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其藥物成分包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西，以替加氟為主，其中替加氟是5-Fu的前體藥物，有很好的口服生物利用度。吉美嘧啶能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，阻止氟尿嘧啶活化物降解，有助于長時間維持血中和腫瘤組織中5-Fu有效濃度，增強抗癌作用。奧替拉西能夠阻斷5-Fu的磷酸化，對消化道惡性腫瘤患者在空腹狀態下給予替吉奧，奧替拉西在患者的胃腸組織中具有很高的分布濃度，增加奧替拉西的生物利用度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，減輕5-Fu引起的胃腸道毒副作用[3]。替吉奧與5-Fu在藥效對比方面具有兩方面的優勢，①患者在服用替吉奧后，體內能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②替吉奧的藥毒性比5-Fu要小，并且患者服藥方便。吉西他濱聯合替吉奧治療胰腺癌，患者全身反應少，毒副反應較輕，能迅速改善癥狀，患者耐受性好，部分減輕痛苦，免疫調節作用強，提高生活質量，延長了患者的生存期。

順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，對肉瘤、惡性上皮瘤、淋巴瘤均具有很好療效，屬于細胞周期非特異性藥物。該藥物結構簡單、作用強，具有抗癌譜廣、無交叉耐藥等優點，與多種抗腫瘤藥有協同作用，是臨床應用較為廣泛的抗腫瘤藥物之一。對照組采用吉西他濱注射液聯合順鉑給藥，二者聯合應用后呈現出協同作用，可發揮更為明顯的抗腫瘤效果，從而降低順鉑的給藥劑量，降低藥物給患者帶來的副作用，減少患者痛苦，改善其預后。

綜上所述，吉西他濱聯合替吉奧治療胰腺癌臨床療效較好，患者耐受性好，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]李丹明，孫新臣，楊焱，等.胰腺癌調強放療對Cystatin C分泌的影響[J].浙江臨床醫學，2014，16（07）：1055-1057.

[2]祁英，陳東基，馬有國.吉西他濱誘導化療后放療同步聯合卡培他濱治療局部進展期胰腺癌的臨床療效[J].中華放射醫學與防護雜志， 2014，34（05）： 355-357.

[3]歐陽華強，潘戰宇，謝廣茹.胰腺癌肝轉移治療進展[J].中國腫瘤臨床，2014，16（02）：138-141.

（收稿日期：20141009）