ＮＰ方案治療晚期肺癌的近遠期療效觀察

[摘要] 目的:探討NP方案和GP方案對初治的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和不良反應。方法:64例晚期NSCLC患者隨機分成NP組和GP組,入組的每例患者均接受至少2個周期以上同方案的化療,比較兩組不同化療方案的近期療效和不良反應。結果:治療組總有效率和1年生存率明顯優于對照組(P<0.05)。不良反應方面,兩組以骨髓抑制和消化道反應為主,均在可耐受的范圍內,差異無統計學意義(P>0.05)。結論:NP方案治療晚期肺癌的近遠期療效好,且化療的不良反應均能耐受,臨床上可以根據患者的具體情況選擇其作為合適的治療方案。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌;化療;長春瑞濱;順鉑

[中圖分類號] R734.2

[文獻標識碼] A

[文章編號]1674-4721(2009)08(a)-067-02

肺癌是危害人類健康與生命的常見惡性腫瘤之一,發病率逐年上升,臨床上70%～80%的非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在確診時已屬晚期[1]。以化療為主的綜合治療是治療NSCLC的首選方法。我科2005年3月~2007年10月,采用NP方案治療晚期NSCLC患者32例,同期采用GP方案治療晚期NSCLC患者32例,現對比報道如下:

1資料與方法

1.1 入組標準

①所有病例均為組織學或細胞學證實的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者,預期能耐受至少2個周期化療加全程放療,均有可測量病灶。②卡氏評分(KPS)>60分,預計生存期>3個月。③治療前行胸部CT、頭顱CT、腹部彩超、全身骨掃描及肝、腎功能、紅細胞分析等檢查,以明確分期。④無嚴重的心、腦、腎疾病。

1.2 一般資料

64例晚期非小細胞肺癌患者隨機平分為GP方案組和NP方案組各32例。NP方案組:男18例,女14例;年齡48～68歲,中位年齡59歲;Ⅲ期10例,Ⅳ期22例;KPS評分60者7例,70者10例,80者15例;鱗癌15例、腺癌12例,腺鱗癌5例。NP方案組男17例,女15例;年齡49～61歲,中位年齡57歲;Ⅲ期10例,Ⅳ期22例;KPS評分60者7例,70者10例,80者15例;鱗癌12例,腺癌15例,腺鱗癌5例。兩組在年齡、性別、臨床分期和病理類型等方面差異無統計學意義,具有可比性(P>0.05)。

1.3 治療方法

NP方案組(治療組):去甲長春花堿(NVB)25 mg/m2溶于生理鹽水40 ml中靜脈注射,第1、8天;順鉑(DDP)30 mg/m2溶于生理鹽水250 ml,中靜脈滴注3 h,第1～3天。GP方案組(對照組):吉西他濱(GEM)1 000 mg/m2,溶于0.9%NS 100 ml靜脈滴注;PDD 30 mg/m2,溶于0.9%NS 250 ml靜脈滴注,并給予適當水化利尿。兩組21 d為1個周期,2個周期后評價療效。

1.4 療效標準

每2個化療周期結束后評價療效及毒副反應,根據世界衛生組織(WHO)實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD),以CR+PR為總有效率?；煻靖狈磻?981年WHO急性和亞急性毒性標準,分為0度(無)、Ⅰ度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威脅患者生命)。

1.5 統計學處理

計數資料用χ2檢驗,計量資料用t檢驗,等級資料用秩和檢驗,所有統計計算用SPSS13.0統計分析系統進行。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效

治療組32例中CR 12例,PR 10例,SD 6例,NR 4例,總有效率為68.8%;對照組32例中CR 6例,PR 10例,SD 8例,NR 8例,總有效率為50.0%。兩組總緩解率比較,治療組總有效率明顯優于對照組(P<0.05)。

2.2 生存率

所有患者隨訪時間18個月(4～20個月),對照中位生存期12.2個月,1年生存率78.1%(25/32)。對照組中位生存期9.5個月,1年生存率50.0%(16/32)。

2.3 不良反應

兩組不良反應主要是白細胞減少和惡心嘔吐,經對癥處理后在化療期間均能緩解,患者能耐受,無化療相關死亡者。惡心嘔吐反應治療組輕于對照組,經統計學處理,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

多數非小細胞肺癌患者確診時已屬晚期,失去手術機會,如果不進行其他治療,平均生存時間只有4個月,1年生存率為10%～15%。目前晚期NSCLC的標準治療是以化療為主的綜合治療,化療能延長生存期、緩解癥狀、提高生活質量[2]。近年來,一些新藥包括吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、去甲長春花堿、伊力替康聯合鉑類治療,給晚期NSCLC患者帶來了更多的獲益[3]。Waechter等通過前瞻性隨機對照研究發現,第3代化療藥物(吉西他濱、紫杉醇)與順鉑聯合化療方案在治療晚期NSCLC的中位生存時間及生存率上均明顯優于第2代化療方案[4]。

美國FDA于1994年12月將長春瑞濱與順鉑聯合應用作為不可切除的晚期NSCLC患者一線方案,臨床觀察療效確切,且NVB與DDP聯合應用有協同作用。NVB屬長春堿類抗腫瘤藥,通過抑制微血管系并與微血管蛋白結合,將腫瘤細胞阻斷于G1期,使腫瘤細胞死亡。其抗瘤譜廣,在肺內含量高于其他長春堿類,單藥療效高達30%以上,而對神經細胞軸索的微管蛋白合成影響甚少,對神經系統不良反應少。國內外報道,其與DDP合用治療NSCLC療效在30%～50%[5]。本科采用NVB、DDP聯合治療NSCLC,總有效率為68.8%,高于對照組(GP方案),二者之間差異有統計學意義(P<0.05),表明NP方案治療NSCLC優于傳統GP方案。

關于毒副反應,眾多學者認為與單純放射治療相比,化療加放療肯定會加重毒副反應,但并不能因為不良反應的加重就放棄化療,最主要是看治療所帶來的治療增益比。

NP方案的主要毒副反應為骨髓抑制和胃腸道反應,許多晚期NSCLC患者,尤其是老年患者,往往體質差,機體免疫功能降低,化療耐受性低,毒副反應大?；颊呓涍^化療后,機體免疫功能下降更明顯,生活質量進一步下降。但是兩組無一例因治療的不良反應而影響療程。

總之,NP方案是晚期NSCLC初治患者較好的化療方案,且化療的不良反應均能耐受。臨床上可以根據患者的具體情況選擇其作為合適的治療方案。

[參考文獻]

[1]劉聯,王秀問,黎莉,等.含順鉑的三組聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床研究[J].癌癥,2006,25(8):990.

[2]呂金芳,李彬,李朝暉.VIP與NP方案治療非小細胞肺癌的對比研究[J].中國癌癥雜志,2003,13(5):482.

[3]何流,錢志英.含鉑類聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復,2003,10(6):523.

[4]焦立新,李艷萍.參附注射液治療腫瘤化療后骨髓抑制的療效觀察[J].遼寧中醫雜志,2002,29(2):89.

[5]劉素勤,孫亮新,班麗英,等.參-膠囊聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2007,12(11):848.