第一章GMP概述及理論方法教案

　廈門醫學高等?？茖W校教案

　 教

　學

　目

　的

　要

　求

　 掌握 GMP 的基本要求，TQM 理論，GMP 與 ISO9000，PDCA 循環的實施步驟。

　熟悉 GMP 有關概念，PDCA 循環的意義，GMP 的文件系統。

　了解 GMP 的產生發展，我國 GMP 與國外 GMP，TQM 意義，GMP 與 ISO 系列標準比較，PDCA 循環工作方法的特點。

　重點 △

　 難點 ○

　 疑點 ◎

　 重點：GMP 的基本控制要求。PDCA 工作步驟。

　難點：GMP 和 ISO 系列標準的意義。

　教學內容（注明重點、難點）及時間安排

　 教學活動（ 方法、舉例、問題等）

　第一節

　GMP 概述 一、GMP 的有關概念 GMP 是“good

　manufacturing

　practice

　of

　drugs”的英文縮寫。根據我國《藥品管理法》，翻譯為《藥品生產質量管理規范》。

　GMP 以生產高質量的藥品為目的，從原料投入到完成生產、包裝、標示、儲存、銷售等環節全過程實施標準而又規范的管理，在保證生產條件和環境的同時，重視生產和質量管理，并有組織地、準確地對藥品生產各環節進行檢驗和記錄。

　二、GMP 的產生與發展

　 1962 年，美國《食品、藥品和化妝品法》的修正案，對藥品生產企業提出如下要求：

　第一，要求藥品生產企業不僅要證明藥品時候有效的，還要證明藥品是安全的。

　第二，要求藥品生產企業向 FDA 報告藥品的不良反應。

　第三，要求藥品生產企業實施藥品生產和質量管理規范。

　美國 FDA 于 1963 年頒布了世界上第一部《藥品生產質量管理規范》。對于藥品質量的控制從抽樣檢驗轉為對生產過程的全面控制。

　 三、實施 GMP 的意義

　主要體現在以下三點：

　一是與國際標準接軌，是醫藥產品進入國際市場的先決條件；

　二是企業和產品增強競爭力的重要保證

　三是醫藥企業對人民用藥安全高度負責精神的具體體現，是企業形象的重要象征。

　復習性提問：GLP，GSP，GAP分別是什么的縮寫？

　 討論：實施 GMP 是否就能避免與過去類似的藥害事件的發生？

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　四、實施 GMP 的基本控制要求

　實施 GMP 的基本控制要求有六個方面：訓練有素的人員；合適的廠房、設施和設備、合格的物料、經過驗證的生產方法、可靠的檢驗和監控手段、完善的售后服務。

　五、我國 GMP 與國外 GMP

　我國目前執行的 GMP 規范，是由 WHO 制定的適用于發展中國家的GMP 規范。側重于對生產設備等硬件的要求，標準比較低。

　美國、日本和歐洲等國家和地區執行的國際 GMP，也稱動態藥品生產管理規范，它的重心在生產軟件方面。

　 第二節

　TMQ、GMP 與 ISO9000

　一、TQM 理論

　全面質量管理（total

　quality

　management ,TQM）是指為了能夠在最經濟的水平上并考慮到充分滿足顧客要求的條件下進行市場研究、設計、制造和售后服務，把企業內各部門的研制質量、維持質量和提高質量的活動構成一種有效的體系。

　TQM 工作的一個重要特征是從根源處控制質量。

　二、GMP 與 ISO 系列標準

　 ISO9001 標準是國際標準化組織為滿足國際經濟交往中質量保證活動的客觀需要，在總結各國質量保證制度經驗的基礎上，于 1987 年發布的質量管理和質量保證標準系列。

　 ISO9001 是 QA 系統最完整的范例，是“質量——設計/開發、生產、安裝和服務等質量保證的范例。”

　 第三節

　質量改進的方法和工具

　 一、PDCA 循環的四個階段

　PDCA 循環式由美國質量管理專家戴明于 20 世紀 50 年代初提出的，所以又稱為“戴明環”。

　P ——plan：計劃，確定方針和目標，確定活動計劃，具體包括：

　 分析質量現狀，找出存在問題；

　 分析造成質量問題的各種影響原因或因素；

　 從各種影響原因或因素中找出主要原因或主要因素；

　 針對主要原因或因素，制定對策。

　 D——do：執行，實地去做，實現計劃中的內容并記錄執行結果。

　 C—— check：檢查，總結執行計劃的結果，注意效果，找出問題。

　 A——action：行動，對總結檢查的結果進行處理，包括

　 成功的經驗加以肯定并適當推廣、標準化；失敗的教訓加以總結，以免重現；

　 未解決的問題放到下一個 PDCA 循環。

　二、PDCA 循環的特點

　1、大環帶小環

　2、階梯式上升

　3、科學管理方法的綜合應用

　討論：中國的 GMP 與美國的 CGMP 為什么會有這么些不同之處？

　可以從文件管理、質量記錄、培訓、管理職責、內部質量審核、設計與開發、過程控制、搬運/包裝與運輸、對交貨產品的安裝與服務、持續改進等方面對 ISO9000 和 GMP 進行對比分析講解，更有利于學生理解記憶。

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　廈門醫學高等?？茖W校

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　 第四節

　GMP 的文件系統

　一、文件系統的基本框架

　要求學生掌握文件系統，能繪制左圖。

　第 3 頁

　 文件系統 記錄 標準 標簽、標記、憑證、記錄表格 表格式記錄 操作標準 標準操作規程 崗位操作法 技術標準 管理標準 生產工藝規程 質量標準 驗證方案 其他規程 銷售管理 質量管理 生產管理 文件管理 驗證管理 衛生管理 物料管理 設備管理 廠房管理 人員管理

　二、文件系統的編制

　 1、文件目錄的確定：完整、不遺漏、不重復。

　 2、文件編碼的確定：

　 （1）標準類編碼

　XXX ——XX ——XXXX——XX

　XXX：標準類型:管理規程為 SMP；標準操作程序為 SOP；技術標準為STP。

　XX ：分類類別

　XXXX:

　順序號。千位表示分類別。后三位表示順序號。

　XX：版號。

?。?）記錄累編碼：

　XXX ——XXX ——XXXX——X——XX

　第一個 XXX：記錄類型為 TBL。

　第二個 XXX:為分類號。如果是管理規程，分類類別與順序號跟記錄所在的文件號保持一致。如果是標準操作程序，在分類類別前加 O。

　XXXX:

　順序號。千位表示分類別。后三位表示順序號。

　X:分號 用一位數字表示，代表詞文件的相關記錄的號碼。

　XX:版號 用兩位數表示。

?。ǘ┪募钠鸩?、審核、批準

　首先需要建立的文件是《GMP 文件的起草、審核、批準的規程》和《編制 SOP 的標準操作規程》。

　這兩個文件對文件起草者的素質要求、文件起草、審核、批準的程序，相應的責任，文件具體的格式、正文的基本內容以及文件分發、使用、保管等做出明確規定，是文件編制的綱領性文件。

　1、文件的起草

　2、文件的基本內容：包括標題、目的和范圍、職責、工作流程等。

　3、文件的審核與批準：

　 （三）文件的變更

　討論：如何做到編寫的文件目錄不重復、不遺漏？

　討論：文件的起草可以由企業中的那些人員來完成？

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　 掌握組織機構設計，人員培訓的原則，了解 GMP 關于人員與機構的相關規定； 熟悉人員選配的專業素質要求，人員培訓的內容。

　了解國外 GMP 關于人員要求。

　重點 △

　 難點 ○

　 疑點 ◎

　 熟練掌握根據產品劑型規模等要求設計組織機構，學會培訓計劃的制定與記錄檢查。

　第一節

　組織機構設計

　 一、藥品生產企業組織機構的設計

　1、設置組織結構的原則

　2、設置組織機構的要求

?。?）建立于質量管理體系相適應的組織機構：各職能機構的設置，各機構的隸屬關系、各機構的職責、各機構銜接與相互關系、形成各級質量管理網絡。

　 （2）以 GMP 規定的藥品生產全過程的質量活動為依據

　 （3）制定設崗定編規定

　二、藥品生產企業的關鍵部門職能 （一）各部門的質量職能分配

　主要涉及的部門有領導層、質量管理部門、生產部門、工程部門、供應部門、研究開發部門、銷售部門等。

?。ǘ┵|量管理部門的職能分工

　 第二節

　人員選配

　 一、GMP 的人員素質要求

　1、基本素質要求

　2、專業素質要求：涉及的部門有主管藥品生產管理和質量管理的負責人，藥品生產管理和質量管理部門負責人等。

　3、技能素質要求：例如從事藥品生產操作與質量檢驗的人員應經過專業技術培訓等。

　補充介紹組織機構設計的重要性、常見組織機構類型、組織機構圖。

　 討論：藥品生產企業中決定藥品質量有哪些部門？

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　二、GMP 對人員要求的重點 我國 GMP 對人員的要求主要有三個方面：教育、培訓和經驗。

　從各國 GMP 實施來看，對人員的要求主要體現在以下三個方面：強調能力、明確職責、加強培訓。

　 第三節

　人員培訓

　 一、培訓的原則

　1、戰略原則

　2、層次原則

　3、實用原則：應針對員工的需要有針對性的進行培訓。

　4、全員原則

　 二、培訓的體系

　 1、完整的培訓體系

　 包括培訓機構、培訓師資、培訓計劃、培訓內容、培訓形式、培訓考核等內容。

　2、培訓的組織機構及職責

　 三、培訓的內容

　1、我國藥品生產企業員工培訓的內容 培訓的內容包括藥品管理法、GMP 及新認證標準、GMP 實施指南、質量概念及 ISO9000 系列標準有關內容、質量職能及各部門具體職責、藥品注冊管理辦法及 GLP\概論、供應商質量體系評估方法、工藝規程、崗位操作法、標準操作規程、標準管理規程、產品以及原料中間體的質量檢驗規程、藥品流通監督管理辦法、藥品進口管理辦法、標準化法和計量法、藥品包裝用材料容器管理辦法、齋戒接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法、藥品說明書和標簽管理規定、質量信息、質量成本、質量審核、環境保護法及 ISO14000 系列標準有關內容、驗證概念、GMP 認證、職業道德等。

　 2、美國 CGMP 對于人員的相關規定

　 討論：我國 GMP 對于人員的要求和其他國家GMP 的要求有什么不同？

　 討論：這些培訓內容分別適合用那類培訓方式以及可以有誰來進行培訓？

　 讓學生對照培訓內容分析自己掌握了那些內容，還需要進行那些內容的學習和培訓？ 第 2 頁

　廈門醫學高等?？茖W校

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　的

　要

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　 掌握質量管理系統的主要職責及質量事故與考核管理。

　熟悉質量管理標準內容及典型 SMP、SOP 和記錄的設計。

　了解質量管理系統的組織結構和崗位設置及人員配置的相關內容。

　重點 △

　 難點 ○

　 疑點 ◎

　 重點質量管理崗位基本技能。

　難點：質量事故處理和質量考核方法。

　教學內容（注明重點、難點）及時間安排

　 教學活動（方法、舉例、問題等）

　第一節

　質量管理系統的建立 質量管理系統主要包括兩大要素：質量保證和質量控制。

　一、質量管理機構

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　總經理 質量部 質量監督員 質量檢驗員 質量管理員 倉儲 生產車間 工藝用水 環境衛生質量監督員 營銷質量監督員 倉庫報保管員兼質量小容量注射劑車間質粉針劑車間質量監督消殺劑車間質量監督質量檔案 質量管理 質量審計 計量管理 售后服務 市場管理 用戶訪問

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　某企業質量部組織結構

　二、系統崗位群與人員配備 藥品生產企業中的質量管理以物料為主線，其他功能為輔線。

　物料入庫

　車間生產

　成品放行

　 售后管理 根據流程圖，可以將質量管理的崗位群分為以下幾種：

　1、供應商及物料管理

　至少包括物料管理與包材管理兩個崗位。

　2、生產過程監督 一般根據生產線來配備質量管理人員。

　3、基礎管理：這是質量管理系統的基礎。

　4、技術管理 5、計量管理：計量管理一般分為兩個崗位：計量管理崗位和計量實施崗位。

　三、主要崗位職責 （一）高層管理者

　高層管理者應該建立質量方針，保證實施質量方針要求的質量目標已經明確，并進行了溝通。應該確定并提供充足恰當的資源，以便實施并保持制藥質量體系與持續改進的有效性。

　應保證已經建立恰當的溝通過程，并且已經在組織內部實施。

　 應通過管理評審對制藥質量體系負責，以保證其持續使用并有效。

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　廈門醫學高等?？茖W校\

　 董事長兼總經總經理助理 質量部部長 質量部 QA 室 計量管理室 質量部 QC 室 現場監控崗 文件管理及批文檔管理崗 驗證管理及公質量統計及質QC 試驗儀器生產設備校驗 衛生及環境監留樣觀察及文QC 檢驗崗

?。ǘ㏎A 部門職責 QA 經理負責監督檢查生產全過程 GMP 執行情況，確保產品質量。

　主要工作職責有 16 項。

?。ㄈ㏎C 部門職責 QC 經理負責進廠物料、主要中間體、驗證樣品、出廠產品的質量檢驗。

　主要工作職責有 6 項。

　 四、質量標準

　質量標準是質量管理的基礎。

　藥品質量標準是指為保證藥品質量而對各種檢查項目、指標、限度、范圍所做的規定，是藥品的純度、成分含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、熱原度、無菌度、物理化學性質以及雜志的綜合表信啊。

　分為國家藥品標準和企業標準。

　 五、典型 SMP、SOP 的設計示例

　 第二節

　質量管理系統

　一、質量信息管理

　質量信息是反映藥品質量和產、供、銷各個環節工作質量情況的基本數據、原始記錄、報表、資料、文件以及產品使用過程中反映出來的各種情報資料。

　企業應收集各方面的質量信息。

　 二、質量事故管理 （一）質量事故的定義與分類

　 按事故發現的境況分，外部藥品使用所引起的質量事故和在銷售前已知的質量事故。

　按事故造成的危害和損失分：分為一般質量事故和重大質量事故。

?。ǘ┵|量事故處理流程

　 討論：為什么藥品地方標準要上升為國家標準...