樟芝藥理學作用研究進展

筆者主要介紹了近年來樟芝保護肝臟、抗炎癥、抗氧化和抗癌等方面的研究進展，并對其未來研究方向作了展望。

樟芝； 保肝作用； 抗炎； 抗氧化； 抗癌作用

樟芝（Antrodia camphorata）又稱樟芝、牛樟菇、紅樟菇，系多孔菌科（Polyporacae）薄孔菌屬（Antrodia）真菌，原產于中國臺灣省，主要分布于臺灣省的桃園、苗栗、南投、高雄及屏東等海拔1000 m 以上的深山密林中，腐生于臺灣保育樹種牛樟樹干腐朽的中空內部或倒伏樹干的潮濕表面，生長極為緩慢，產量稀少。因樟芝具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、抗炎癥和降血糖等作用，近年來得到了越來越多的關注。筆者分別從保護肝臟、抗炎癥、抗氧化和抗癌等方面綜述了樟芝藥理學作用的研究進展，并展望了其藥理學的研究潛力和發展方向。

1保護肝臟

樟芝為保肝良藥，服用樟芝煎液后肝臟健康狀況會改善。陸震鳴等[1]研究了樟芝菌粉對乙醇誘導的大鼠急性肝損傷的保護作用，結果表明其能夠提高大鼠肝臟細胞線粒體上主要抗氧化劑的還原型谷胱甘肽（glutathione， GSH）含量，同時調節與GSH含量相關的酶系谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase， GPx）和谷胱甘肽還原酶（glutathione reductase， GR）的活性；肝損傷檢測指標天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate transaminase， AST）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine transaminase， ALT）、總膽紅素（total bilirubin， BL）、甘油三脂（triglyceride， TG）含量有顯著地降低，證明其對肝臟的保護作用；對肝損傷引起的肝細胞腫大、脂肪空洞和匯管區炎癥細胞浸潤等有明顯改善。HUANG等[2]研究了樟芝子實體中提取的齒孔酸和脫氫齒孔酸對四氯化碳引起的小鼠急性肝損傷的保護作用，經過齒孔酸和脫氫齒孔酸預處理的小鼠，AST、ALT以及肝臟脂質過氧化物的產生得到抑制，CAT、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、GPx、NO的活性減弱。

預先喂食樟芝發酵液甲醇提取物的大鼠可顯著提高GSH/GSSG的比率，清除四氯化碳代謝產生的自由基；降低SOD和GPx的活性，防止肝臟系統的氧化損傷[3]。

2抗炎癥

目前，關于樟芝抗炎癥的研究較多，HUANG等[4]和WEN等[5]研究了樟芝子實體乙醇提取物對脂多糖刺激巨噬細胞 RAW246.7和γ角叉膠引起的足跖腫脹的抗炎作用，結果表明其對巨噬細胞引起的細胞增殖、誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase， iNOS）和環氧合酶2（cyclooxygenase， COX2）等蛋白的表達有抑制作用，能夠減輕足跖腫脹，減少產生NO、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor， TNFα）和丙二醛（malondialdehyde， MDA）。RAO等[6]研究表明，樟芝氯仿提取物和甲醇提取物對炎癥介質的產生和增長有抑制作用，阻礙iNOS、前列腺素E2（prostaglandin E2， PGE2）的表達，抑制白細胞介素（interleukin， IL）及TNFα和小鼠巨噬細胞中脂多糖/免疫反應性纖維結合素γ的活性。

LIU等[7]比較了樟芝子實體以及液體發酵和固體培養菌絲體的抗炎表征并研究了其作用機制，發現子實體提取物對iNOS的表達有抑制作用，三者活性順序是：子實體提取物>固體培養菌絲體提取物>液體發酵提取物；子實體甲醇提取物對細胞外信號調節蛋白激酶、氨基末端蛋白激酶及信號轉導和激活因子的磷酸化有抑制作用；此外，子實體甲醇提取物還能夠抑制由菌絲體內β淀粉酶誘導的iNOS和COX2的表達，表明其在體內具有一定的抗炎活性。

CHEN等[8]從樟芝子實體中提取出3種新的芳香族化合物，3異丙烯基2甲氧基6甲基4，5亞甲二氧基苯酚（1），2羥基4，4 ′二甲氧基3，3 ′二甲基5，6，5 ′，6 ′二甲基二羥基二苯（2）和4，4 ′二甲氧基3，3 ′二甲基5，6，5 ′，6 ′二甲基二羥基二苯（3），2種已知化合物2，3，6三甲氧基5甲基苯酚（4）和2，3亞甲二氧基4甲氧基5甲基苯酚（5）；研究發現，這5種物質能夠減少脂多糖誘導產生的NO的含量，化合物1，3，5的IC50值分別為1.8±0.2、18.8±0.6和0.8±0.3 μg/mL，表現出較強的抗炎活性。

HSEU等[9]發現，樟芝菌絲體能減少脂多糖誘導產生的 NO 和PGE2含量，從而抑制TNFα和 IL的產生，并表明樟芝子實體借由阻斷 iNOS的表達轉錄因子之一的 NFκB 的活性來實現以上的抗炎作用。同樣的，WU等[10]研究發現從樟芝BCRC36799菌絲體乙醇提取物中分離出的幾種新的馬來酰亞胺衍生物對于NO的產生及脂多糖刺激RAW264.7巨噬細胞引起的炎癥反應也有著很好的抑制作用。

MENG等[11]研究也發現經過盲腸結扎穿刺處理誘發敗血癥的實驗鼠血漿和腹腔沖洗液中IL6、IL10、TNFα和單核細胞趨化蛋白1含量明顯升高，而經過樟芝提取多糖處理的實驗鼠在盲腸結扎穿刺處理16 h后，由于信使RNA的表達受抑制，以上炎癥介質有不同程度的下降。

LIN等[12]研究了樟芝子實體提取物對急性粒單核白血病WEHI3的BALB/c實驗鼠免疫力和抗白血病活性的提高，結果表明樟芝子實體提取物能夠顯著增加實驗鼠的存活率且阻止實驗鼠體重的下降；4 mg/kg體重喂養條件下，能夠顯著減少脾臟的重量，巨噬細胞的含量也隨樟芝子實體提取物喂養劑量的增加而增加。

從樟芝菌絲體中提取的γ十二內酯，以時間依賴模式在細胞質中可轉化為4羥基十二烷酸，從而刺激人體自然殺傷細胞T淋巴細胞 CD69 的早期表達，并能刺激自然殺傷細胞分泌毒性分子（Fas配體、顆粒酶B）和細胞因子（TNFα、干擾素γ）[13]。而KUO等[14]發現樟芝菌絲體水提物對于TNFα和IL6有強烈的誘導作用，且有一定的濃度依賴性，同時可以顯著加強人體嗜中性粒細胞和單核細胞的吞噬活性。