透明質酸項目申請報告

　透明質酸項目

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　報告說明

　自 1979 年第一個 HA 凝膠產品成功應用于白內障手術以來，含透明質酸的眼科黏彈劑（OVD）發展迅速，這些產品均具有良好的臨床療效。在白內障手術中，透明質酸眼科黏彈劑可用來支撐操作空間（維持前房深度），保護角膜內皮細胞或其它組織免受機械損傷。在白內障摘除術和人工晶狀體植入術中，透明質酸對于保護植入物不受機械損傷和避免脫水方面具有良好的效果。除了白內障手術，HA 還可用于其它眼科手術，如穿透性角膜移植術、青光眼手術、眼內異物摘除術和眼球外傷手術等。

　本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據謹慎財務估算，項目總投資 17765.72 萬元，其中：建設投資 14913.77萬元，占項目總投資的 83.95%；建設期利息 171.50 萬元，占項目總投資的 0.97%；流動資金 2680.45 萬元，占項目總投資的 15.09%。

　根據謹慎財務測算，項目正常運營每年營業收入 47800.00 萬元，綜合總成本費用 39715.07 萬元，凈利潤 4698.91 萬元，財務內部收益率 18.57%，財務凈現值 3090.26 萬元，全部投資回收期 4.73 年。本期項目具有較強的財務盈利能力，其財務凈現值良好，投資回收期合理。

　本期項目技術上可行、經濟上合理，投資方向正確，資本結構合理，技術方案設計優良。本期項目的投資建設和實施無論是經濟效益、社會效益等方面都是積極可行的。

　實現“十三五”時期的發展目標，必須全面貫徹“創新、協調、綠色、開放、共享、轉型、率先、特色”的發展理念。機遇千載難逢，任務依然艱巨。只要全市上下精誠團結、拼搏實干、開拓創新、奮力進取，就一定能夠把握住機遇乘勢而上，就一定能夠加快實現全面提檔進位、率先綠色崛起。

　可行性研究是投資決策前的活動，它是在事件沒有發生之前的研究，是對事物未來發展的情況、可能遇到的問題和結果的估計，具有預測性。因此，必須進行深入地調查研究，充分地占有資料，運用切合實際的預測方法，科學地預測未來前景。

　本期項目是基于公開的產業信息、市場分析、技術方案等信息，并依托行業分析模型而進行的模板化設計，其數據參數符合行業基本情況。本報告僅作為投資參考或作為學習參考模板用途。

　目錄

　 第一章

　項目緒論

　第二章

　項目投資背景分析

　第三章

　行業市場分析

　第四章

　產品規劃方案

　第五章

　項目選址

　第六章

　建筑工程說明

　第七章

　原材料及成品管理

　第八章

　工藝技術方案分析

　第九章

　項目環保分析

　第十章

　勞動安全生產

　第十一章

　節能可行性分析

　第十二章

　組織機構及人力資源配置

　第十三章

　進度計劃方案

　第十四章

　投資方案

　第十五章

　項目經濟效益

　第十六章

　招標方案

　第十七章

　風險分析

　第十八章

　項目綜合評價說明

　第十九章

　附表

　 附表 1：主要經濟指標一覽表

　附表 2：建設投資估算一覽表

　附表 3：建設期利息估算表

　附表 4：流動資金估算表

　附表 5：總投資估算表

　附表 6：項目總投資計劃與資金籌措一覽表

　附表 7：營業收入、稅金及附加和增值稅估算表

　附表 8：綜合總成本費用估算表

　附表 9：利潤及利潤分配表

　附表 10：項目投資現金流量表

　附表 11：借款還本付息計劃表

　第一章

　項目緒論

　 一、項目名稱及項目單位

　項目名稱：透明質酸項目

　項目單位：xx 集團有限公司

　二、項目建設地點

　本期項目選址位于 xxx（以選址意見書為準），占地面積約 52.67畝。項目擬定建設區域地理位置優越，交通便利，規劃電力、給排水、通訊等公用設施條件完備，非常適宜本期項目建設。

　三、可行性研究范圍及分工

　報告是以該項目建設單位提供的基礎資料和國家有關法令、政策、規程等以及該項目相關內外部條件、城市總體規劃為基礎,針對項目的特點、任務與要求，對該項目建設工程的建設背景及必要性、建設內容及規模、市場需求、建設內外部條件、項目工程方案及環境保護、項目實施進度計劃、投資估算及資金籌措、經濟效益及社會效益、項目風險等方面進行全面分析、測算和論證，以確定該項目建設的可行性、效益的合理性。

　四、編制依據和技術原則

　1、國家建設方針，政策和長遠規劃；

　2、項目建議書或項目建設單位規劃方案；

　3、可靠的自然，地理，氣候，社會，經濟等基礎資料；

　4、其他必要資料。

　五、建設背景、規模

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　生物醫藥是“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃中大力推動發展的行業，國務院及有關政府部門先后頒布了《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》、《戰略性新興產業重點產品和服務指導目錄》（2016 版）、《“十三五”衛生與健康科技創新專項規劃》等一系列政策，明確了生物醫藥的發展方向，推動了透明質酸原料和醫療器械終端產業的發展。

　多數透明質酸軟組織填充劑是以經過化學交聯的透明質酸為基礎的填充劑，以延長在體內的降解時間。該類產品可有效矯正鼻唇溝，填補額頭、眼周、口周等部位的皺紋，還可矯正淚溝畸形，豐唇、豐耳垂等。交聯透明質酸填充凝膠與骨膠原類填充產品具有等同的有效性，但因為透明質酸產品無種屬差異性，生物相容性高，極少引發過敏反應，其安全性優于骨膠原類產品 D.黏彈性阻隔（Viscoseparation）

　黏彈性阻隔是指用透明質酸將相鄰組織隔離以防止術后粘連的發生，減少疤痕的形成。

　實現“十三五”時期的發展目標，必須全面貫徹“創新、協調、綠色、開放、共享、轉型、率先、特色”的發展理念。機遇千載難逢，任務依然艱巨。只要全市上下精誠團結、拼搏實干、開拓創新、奮力進取，就一定能夠把握住機遇乘勢而上，就一定能夠加快實現全面提檔進位、率先綠色崛起。

?。ǘ┙ㄔO規模及產品方案

　該項目總占地面積 35113.30 ㎡（折合約 52.67 畝），預計場區規劃總建筑面積 37220.10 ㎡。其中：生產工程 22927.58 ㎡，倉儲工程4168.65 ㎡，行政辦公及生活服務設施 2009.89 ㎡，公共工程 8113.98㎡。

　根據項目建設規劃，達產年產品規劃設計方案為：透明質酸 10000噸/年。

　六、項目建設進度

　結合該項目建設的實際工作情況，xx 集團有限公司將項目工程的建設周期確定為 12 個月，其工作內容包括：項目前期準備、工程勘察與設計、土建工程施工、設備采購、設備安裝調試、試車投產等。

　七、建設投資估算

?。ㄒ唬╉椖靠偼顿Y構成分析

　本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據謹慎財務估算，項目總投資 17765.72 萬元，其中：建設投資 14913.77萬元，占項目總投資的 83.95%；建設期利息 171.50 萬元，占項目總投資的 0.97%；流動資金 2680.45 萬元，占項目總投資的 15.09%。

?。ǘ┙ㄔO投資構成

　本期項目建設投資 14913.77 萬元，包括工程建設費用、工程建設其他費用和預備費，其中：工程建設費用 12590.29 萬元，工程建設其他費用 1894.24 萬元，預備費 429.24 萬元。

　八、項目主要技術經濟指標

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　根據謹慎財務測算，項目達產后每年營業收入 47800.00 萬元，綜合總成本費用 39715.07 萬元，稅金及附加 1819.72 萬元，凈利潤4698.91 萬元，財務內部收益率 18.57%，財務凈現值 3090.26 萬元，全部投資回收期 4.73 年。

?。ǘ┲饕獢祿凹夹g指標表

　 主要經濟指標一覽表

　序號

　項目

　單位

　指標

　備注

　1

　占地面積

　㎡

　35113.30

　約 52.67 畝

　1.1

　總建筑面積

　㎡

　37220.10

　容積率 1.06

　1.2

　基底面積

　㎡

　20014.58

　建筑系數 57.00%

　1.3

　投資強度

　萬元/畝

　261.26

　 1.4

　基底面積

　㎡

　20014.58

　 2

　總投資

　萬元

　17765.72

　 2.1

　建設投資

　萬元

　14913.77

　 2.1.1

　工程費用

　萬元

　12590.29

　 2.1.2

　工程建設其他費用

　萬元

　1894.24

　 2.1.3

　預備費

　萬元

　429.24

　 2.2

　建設期利息

　萬元

　171.50

　 2.3

　流動資金

　 2680.45

　 3

　資金籌措

　萬元

　17765.72

　 3.1

　自籌資金

　萬元

　10765.72

　 3.2

　銀行貸款

　萬元

　7000.00

　 4

　營業收入

　萬元

　47800.00

　正常運營年份

　5

　總成本費用

　萬元

　39715.07

　""

　6

　利潤總額

　萬元

　6265.21

　""

　7

　凈利潤

　萬元

　4698.91

　""

　8

　所得稅

　萬元

　1566.30

　""

　9

　增值稅

　萬元

　1533.56

　""

　10

　稅金及附加

　萬元

　1819.72

　""

　11

　納稅總額

　萬元

　4919.58

　""

　12

　工業增加值

　萬元

　11699.97

　""

　13

　盈虧平衡點

　萬元

　7764.65

　產值

　14

　回收期

　年

　4.73

　含建設期 12 個月

　15

　財務內部收益率

　 18.57%

　所得稅后

　16

　財務凈現值

　萬元

　3090.26

　所得稅后

　 九、主要結論及建議

　 項目產品應用領域廣泛，市場發展空間大。本項目的建立投資合理，回收快，市場銷售好，無環境污染，經濟效益和社會效益良好，這也奠定了公司可持續發展的基礎。

　第二章

　項目投資背景分析

　 一、行業背景分析

?。?）醫療健康行業發展概況

　隨著近年來新興國家經濟快速增長，以及發達國家及部分發展中國家人口老齡化規模持續擴大，全球醫療健康市場規模得以穩步增加。根據研究機構 Frost&Sullivan 的分析，2017 年度全球醫療健康行業市場的總銷售規模約為 1.77 萬億美元。

?、籴t藥和醫療器械行業發展概況

　A.醫藥行業發展概況

　2017 年全球制藥和生物技術行業的銷售規模約為 1.20 萬億美元。從市場結構來看，美歐日等發達國家市場仍居全球藥品消費主導地位，但市場增速將放緩。而新興市場如亞洲等，受益于當地較高的經濟增速、人口數量的增長、政府投入的增加、發達國家原研藥物專利到期等有利因素，有望迎來良好發展機遇、保持較高增速。

　中國醫藥市場是醫藥健康產業的重要組成部分，根據中國醫藥工業中心發布的《中國健康產業藍皮書 2017 版》，2016 年，中國醫藥市場規模約 14,436 億元，較上年同比增長 8.1%，未來將保持穩健的增長趨勢。

　B.醫療器械行業發展概況

　醫療器械是指直接或間接用于人體的儀器、設備、器具、體外診斷試劑及校準物、材料及其他相關物品。

　2017 年全球醫療器械行業的銷售規模約為 4,650 億美元。以中國為代表的新興市場是全球最具潛力的醫療器械市場，產品普及需求與升級換代需求并存，增長速度較快。我國醫療器械市場近年來增長率均保持在 20%左右，2017 年行業市場規模達到 4,450 億元。我國是人口大國，醫療器械行業屬于國家重點支持的戰略新興產業，隨著人口老齡化的到來和經濟的快速發展，行業發展前景十分廣闊。

?、谏镝t用材料行業的發展概況

　生物醫用材料是醫療器械的重要組成部分，是一類用于診斷、治療、修復和替代人體組織、器官或增進其功能的新型高技術材料。2017 年，全球生物醫用材料市場規模近 2,000 億美元，其中，中國生物醫用材料市場規模超過 2,000 億元，同比增速近 20%，增長十分迅速。

　透明質酸因其良好的保水性、潤滑性、黏彈性、生物降解性及生物相容性，被廣泛應用于骨科、眼科、軟組織填充等領域的各類生物醫用材料中，受益于旺盛的終端需求增長，市場規模不斷擴大。

　A.骨科應用概況

　世界衛生組織統計數據顯示，全球關節炎患者達 3.55 億人；在中國，現有骨關節炎患者超過 1.2 億。年齡與骨科類疾病發病率呈正相關，根據衛計委發布的《2018 中國衛生健康統計年鑒》，45 歲以上人口骨科類疾病發病率明顯較高。

　目前我國治療關節炎的常用注射類藥物有四類：非甾體類抗炎藥、鎮痛藥物、糖皮質激素和其他關節腔注射藥物（玻璃酸鈉注射液為骨科關節腔注射用液）。其中市場份額最高的是其他關節腔注射藥物，其次為糖皮質激素。根據研究機構 Frost&Sullivan 的分析，2018 年中國骨關節炎注射類藥物市場規模約 98 億元，其中醫藥級透明質酸骨科終端產品的市場規模約為 15.7 億元。玻璃酸鈉注射液作為關節補充滑液，可保護病損軟骨，且具備良好的生物相容性，不良反應較少，其市場有望保持增長。

　在眼科領域，以高純度透明質酸鈉制作的黏彈劑作為手術墊主要應用于白內障手術，起到臨時支撐手術空間，避免眼組織受到手術器械的機械損傷。白內障是全球首位致盲性眼病。我國 60 歲以上的老年人白內障發病率達 80%以上，手術是治療白內障的唯一方式。根據中國防盲治盲網數據，以 2017 年我國每百萬人白內障手術率（CSR）為2205 人推算，我國 2017 年白內障手術量在 300 萬人次以上，并仍保持

　每年 10%左右的市場增長，市場潛力較大。此外，在干眼癥市場，我國30-40 歲人群患病率超過 20%，并隨年齡增長呈上升趨勢，作為干眼癥治療一線用藥，人工淚液是透明質酸的另一高潛力應用市場。2018 年中國醫藥級透明質酸眼科終端產品的市場規模約為 16.1 億元。

　C.軟組織填充應用概況

　近 10 年來，交聯透明質酸材料一直是應用最多的軟組織填充劑，由于其出色的生物相容性和填充效果，交聯透明質酸凝膠正逐步取代膠原蛋白等其它填充劑，成為當前主流的填充材料。

　以透明質酸為填充劑材料的注射類項目一直受到市場的高度認可，根據全球美學整形外科學會（ISAPS）的資料，2017 年全球共進行整形注射類治療項目 857.22 萬例，其中透明質酸注射項目 329.83 萬次，占整體注射類項目比例達 38.48%。

?。?）護膚品行業發展概況

　護膚品為我國化妝品市場第一大品類，包括面部護理、護理套裝、手部護理和身體護理四大品類，2017 年我國護膚品市場容量為1,866.55 億元，占化妝品總體市場規模 50.1%。

　伴隨著居民可支配收入的增長，消費者需求的逐步升級，國內個人化妝品消費的品類將持續擴充，產品由低檔向中高端升級，中高端化妝品市場有望長期繁榮并保持高于大眾市場的增長率。

　護膚品作為化妝品市場中的第一大品類，中高端及大眾護膚品市場規模復合增速亦展現出前述差異特征。近年來，消費者愈發重視產品效果，追求通過特定成分針對性地解決肌膚問題，具有從成分、功效等辨別產品的能力，有助于具有核心成分、功效明確的中高端功能性護膚品的市場推廣。2012~2017 年中高端護膚品市場復合增速高于同期大眾定位的相同品類市場規模復合增速。

　二、產業發展分析

　1、透明質酸的制備技術

　現有的透明質酸制備方法主要有提取法和發酵法兩種。

?、偬崛》ㄖ苽渫该髻|酸

　從動物組織中提取透明質酸常用原料有雞冠、臍帶、豬皮、動物眼球玻璃體等，主要工藝包括脫水、磨碎、浸泡、提取、除雜、沉淀和分離。其中純化可以用乙醇或季銨鹽反復沉淀，也可采用酶解、超濾、離子交換等技術除去雜質和蛋白。

　因提取法原料來源有限，產品質量較差，生產成本高，基本上已被微生物發酵法所替代。

?、诎l酵法制備透明質酸

　鏈球菌發酵法生產透明質酸始于上世紀八十年代，透明質酸已被收錄至歐洲藥典。發酵培養基包括蛋白胨、酵母粉、葡萄糖等。當發酵結束時，首先進行微生物滅活，然后用有機溶劑沉淀，得到透明質酸粗品。該粗品溶于鹽水中，并進一步純化，得到純化后的透明質酸溶液，最后用有機溶劑沉淀并干燥或直接噴霧干燥即得透明質酸成品。

　2、透明質酸的分子量控制技術

　對于商業化透明質酸產品，分子量是一個重要的質量參數。不同透明質酸終端產品對透明質酸的分子量都有嚴格且差異化的要求。

?、俑叻肿恿客该髻|酸制備技術

　制備高分子量透明質酸的技術要點包括：發酵階段產生高分子量的透明質酸，其技術難點在于菌株選用、培養基選擇以及生產工藝參數的設定；在分離提純階段需盡可能降低對分子量的破壞，其技術難點在于工藝的選擇、過程參數的控制等。

?、诘头肿恿客该髻|酸制備技術

　降解是利用高分子量透明質酸制備低分子量透明質酸的常用技術。透明質酸降解方法主要有物理降解、化學降解和生物降解三大類。物理降解法很難將透明質酸降至 10kDa 以下；化學降解法和酶切法可以制備寡聚透明質酸，但化學降解制備的寡聚透明質酸需要較劇烈的反應條件，對制得的寡聚透明質酸化學結構有一定破壞、生物活性降低，且生產過程會對環境有所污染；酶解法降解透明質酸不會破壞其化學結構，且反應條件溫和，不會造成環境污染，最適合制備寡聚透明質酸。

　3、透明質酸的修飾技術

　非修飾透明質酸進入人體后會受到透明質酸酶的酶解作用而迅速降解代謝，人體皮膚、眼部、關節存留時間約在 1 至 21 天不等。對于作為黏彈性補充療法或黏彈性填充療法等應用的透明質酸，需要修飾透明質酸結構，使得透明質酸分子更加穩定，從而減緩其體內降解速度，延長作用時間。

　目前對透明質酸的結構修飾主要采用交聯法。交聯是通過化學共軛反應，將透明質酸大分子中的一些官能團與某種化學物質連接得到具有三維立體構象的高分子凝膠，經過交聯后的透明質酸擁有致密網

　狀結構。常規交聯方法是將透明質酸與交聯劑在水溶液中攪拌混合，通過交聯劑使透明質酸高分子鏈間化學鍵合來制備。

　4、行業發展機遇

?、賴耶a業政策的有力支持

　生物醫藥是“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃中大力推動發展的行業，國務院及有關政府部門先后頒布了《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》、《戰略性新興產業重點產品和服務指導目錄》（2016 版）、《“十三五”衛生與健康科技創新專項規劃》等一系列政策，明確了生物醫藥的發展方向，推動了透明質酸原料和醫療器械終端產業的發展。

?、诶淆g化及老年性疾病發生率提升，帶動醫療終端產品需求

　根據世界衛生組織（WHO）發布的 2018 年版《WorldHealthStatistics》，中國人均預期壽命持續提高，從 1982年的 67.8 歲提升至 2018 年的 76.4 歲。60 歲以上人群是老年性疾病及慢性疾病的高發人群，從我國人口結構變化趨勢看，60 歲以上人口所占比重越來越大，2017 年我國 60 歲及以上人口 24,090 萬人，占總人口的 17.3%，其中 65 周歲及以上人口 15,831 萬人，占總人口的 11.4%。隨著我國老齡化進程的加快，眼科、骨科等和患者年齡相關性較強的

　醫療市場規模將會持續增長。透明質酸廣泛應用于眼科、骨科等醫療領域，相關醫療類終端產品的需求將持續增長。

?、劭芍涫杖朐鲩L，帶動消費者對于健康品質生活追求的持續提升

　城鄉居民生活水平不斷提高和居民可支配收入穩步上升是帶動行業發展的根本原因。根據國家統計局統計，2017 年我國城鎮居民人均可支配收入為 36,396 元，較上年度同期增長 8.3%；2017 年全國居民人均消費支出 24,445 元，較上年度同期增長 5.9%。部分經濟發達地區如沿海城市已進入較高的消費層次，特別是以人均 GDP 超過 5,000 美元為標志的中產階級正在形成和擴大。

　隨著城鄉居民購買力水平的提高，居民消費結構及需求層次隨之發生變化，消費者對自身健康的需求日益關注，在醫療管理、健康等方面的消費支出逐步增加，有利于透明質酸在生物醫用材料、保健食品等應用規模的增長。

?、芗夹g進步，推動透明質酸應用領域不斷擴大

　透明質酸鈉作為新的生物材料，應用范圍越來越廣泛，已在眼科、骨科、整形外科、皮膚科、普外科等領域取得了非常廣泛的應用，其研究工作的發展也突飛猛進。隨著對透明質酸研究的不斷深入，越來

　越多透明質酸的特性及功效被發現，例如透明質酸及其衍生物在軟骨和骨組織工程、椎間盤的再生和骨肉瘤的治療中有很大的應用潛力、在皮膚科藥用基質方面也存在一定應用前景。

　未來透明質酸將在醫療、功能性護膚品和食品等領域得到更加廣泛的應用，基于其作用與功效會有更多功能定位的新產品問世，進一步帶動透明質酸產業鏈的增長與發展。

　5、行業發展挑戰

?、僦袊a品的品牌影響力有待提升

　全球透明質酸原料供應市場中，多數中國企業提供的透明質酸原料相對附加值較低，食品級、外用級產品占比較高。隨著產品質量提升，中國透明質酸生產企業逐漸取得了一定的市場認可度與知名度，未來會生產并提供更多高質量、高等級、高附加價值的原料產品，與更多全球高端品牌客戶建立商業合作。醫療產品、護膚品等終端市場中，境外國際品牌依托跨國大型企業背書，通過多年消費者教育和消費習慣培養，取得了較高的品牌認可度，一定程度上限制了國內企業品牌的發展。近年來，國內企業逐步重視產品質量，通過加大研發投入、培育行業人才、規范管理生產等手段，提高產品品質，在透明質酸終端產品領域扭轉了消費者對中國制造不夠信任的印象，加強了產

　品的國際競爭力。但國內企業終端產品的定價及品牌影響力、消費者認可度仍需進一步提升。

?、谛袠I監管政策發生變動

　A.CFDA 進一步加強對透明質酸類產品的監管

　CFDA 對我國醫療器械實行分類管理，根據風險程度依次遞增分為第一類、第二類、第三類。第一類醫療器械實行備案管理，第二類、第三類醫療器械實行產品注冊管理；目前已批準的含透明質酸的醫療器械產品含全部分類?？紤]醫療器械的預期目的、結構特征和使用方法等因素，CFDA 為提高監管要求，2018 年 8 月實施新版《醫療器械分類目錄》，將會進一步加強對透明質酸類產品的監管。

　B.歐盟醫療器材法規（MDR）將生效實施

　2017 年 3 月，醫療器材法規（MedicalDevicesRegulation,MDR;Regulation(EU)2017/745）獲得歐盟成員國一致通過，于 2017 年 5 月 25 日正式生效并設置 3 年過渡期。MDR 將取代醫療器材指令（MDD）和主動植入式醫療器材指令（AIMD），將原先醫療器材指令整合、升級成法規，并于 2020 年生效。

　新法規大幅提升有關醫材認證的規范與限制，增加醫材追溯性、臨床試驗規范嚴謹度、臨床證據的掌握度，增加產品安全性與效能監

　督。MDR 施行后，生物醫用材料新品需嚴格按照新規進行認證；此前依照 MDD 及 AIMD 指令取得的認證證書將于 2024 年失效，因此已獲得認證的產品后續仍需重新申請 CE 認證，且必須開始收集自身產品于 PMCF的臨床監督證據。MDR 對生物醫用材料的產品質量要求顯著提高，產品制造商需要對其銷往歐盟市場的產品進行全面審查，以確定與 MDR 新規在分類、技術文檔、標簽和一般安全和性能要求（包括支持臨床證據）等方面的合規差距，并采取應對措施以確保產品 CE 認證的有效性。

　歐盟醫療器械新法規 MDR 將于 2020 年 5 月實施，但在此日期之前取得的 CE 證書在其有效期內仍然有效，此前依照醫療器材指令（MDD）和主動植入式醫療器材指令（AIMD）取得的認證證書將于 2024 年失效。

　C.國家啟動新一輪醫保目錄調整工作

　2019 年 4 月 17 日，國家醫療保障局公布了《2019 年國家醫保藥品目錄調整工作方案》（以下簡稱《調整方案》），根據《調整方案》及國家醫療保障局發布的政策解讀，《醫保藥品目錄》西藥部分采用藥品通用名進行表述，不涉及具體企業，同一通用名（含劑型）下，無論是哪個規格、哪個企業生產的品種，均納入報銷范圍。

　本次目錄調整，仍堅持按通用名管理，不針對具體企業，因此本次醫保目錄調整工作不會對行業企業的玻璃酸鈉注射液類產品銷售及

　價格帶來重大影響。醫療器械類終端產品未納入現行《醫保藥品目錄》，本次《調整方案》及國家醫療保障局政策解讀未提及將醫療器械類產品納入《醫保藥品目錄》的計劃，故本次醫保目錄調整工作也不會對行業的醫療器械類產品銷售及價格帶來重大影響。

　D.原材料與制劑共同審評審批的政策變化影響

　對于在國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）登記備案的原料藥、藥用輔料和藥包材，其通過與制劑共同審評審批后即可進入“已激活”狀態。新藥及仿制藥研發需要投入大量的時間和成本，產品審評進度延誤或被否會對制劑企業造成經濟損失。關聯審批實施后，藥品原輔料的工藝質量研究水平和資料完善程度影響制劑的審評進度，因而制劑企業在新藥及仿制藥研發過程中，會主動對所涉及的原輔料及其生產企業開展充分的風險評估。為避免因原輔料問題造成的審批不確定性，制劑研發企業通常更傾向于選用“已激活”狀態的原輔料或此前已取得注冊號的原輔料進行關聯審批。

　未來如同類型的原料藥/藥用輔料企業通過關聯審批并進入“已激活”狀態，并隨著上述企業數量的增加，可能會對醫藥級原料的銷售業務造成不利影響。

　“十三五”時期，我區發展面臨諸多機遇和有利條件。我國經濟長期向好的基本面沒有改變，發展仍然處于重要戰略機遇期的重大判斷沒有改變，但戰略機遇期的內涵發生深刻變化，正在由原來加快發展速度的機遇轉變為加快經濟發展方式轉變的機遇，正在由原來規?？焖贁U張的機遇轉變為提高發展質量和效益的機遇，我區推動轉型發展契合發展大勢。

　“十三五”時期，我區發展也面臨一些困難和挑戰。從宏觀形勢看，世界經濟仍然處于復蘇期，發展形勢復雜多變，國內經濟下行壓力加大，傳統產業面臨重大變革，區域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區發展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰。從自身來看，我區仍處于產業培育的“關鍵期”、社會穩定的“敏感期”和轉型發展的“攻堅期”，有很多經濟社會發展問題需要解決，特別是經濟總量不夠大、產業結構不夠優、重構支柱產業體系任重道遠，資源瓶頸制約依然突出、創新要素基礎薄弱、發展動力不足等問題亟需突破，維護安全穩定壓力較大，保障和改革民生任務較重。

　第三章

　行業市場分析

　 一、行業基本情況

?。?）透明質酸簡介及發展概況

　透明質酸是一種由 N-乙酰氨基葡萄糖和 D-葡萄糖醛酸為結構單元的天然高分子粘多糖。廣泛存在于脊椎動物結締組織和體液中，如關節滑液、眼玻璃體、臍帶、皮膚等。透明質酸具有獨特的黏彈性和優良的保水性、組織相容性和非免疫原性，在臨床和日常生活中有著廣泛的應用。

　20 世紀 70 年代，EndreBalazs 博士和他的研發團隊開發了一種從雞冠和人臍帶中分離純化透明質酸的工藝，并實現了透明質酸在眼科黏彈劑的小范圍使用，但產量較低，難以滿足不斷擴展的終端應用市場。20 世紀 80 年代，日本首次報道使用鏈球菌發酵法生產透明質酸。

　20 世紀 80 年代，國內科研機構先后設計研究了利用人臍帶、公雞冠及動物眼玻璃體等原料提取制備透明質酸的工藝，并取得了一定進展。20 世紀 90 年代，國內部分科研機構進行了發酵法制備透明質酸工藝的研究，推動了我國透明質酸生產的發展。國家科委對發酵法生產透明質酸項目非常重視，先后將此項目列入國家“八五”和“九五”重點科技攻關項目計劃。經過二十多年的發展，我國透明質酸的發酵

　技術水平以及產量和質量均已達到國際先進水平，我國已成為全球最大的透明質酸原料生產國之一。

　20 世紀末，鏈球菌發酵法成為透明質酸生產的主流方法。因為發酵技術的引入，透明質酸的生產規模得以迅速擴大，質量顯著提高，生產成本顯著降低。

　隨著微生物發酵生產透明質酸逐步實現大規模產業化，透明質酸在醫藥、生物醫用材料、化妝品、食品等領域的應用得到極大普及和推廣，并逐漸擴展至新的應用領域，如腫瘤治療、組織工程、藥物載體、口腔、胃腸、耳鼻喉等，拓展了透明質酸的應用領域。

　得益于對透明質酸認識的不斷深入、監管政策的持續開放和市場需求的增長，近年來透明質酸原料的銷量保持快速增長。根據研究機構 Frost&Sullivan 的分析，2018 年，全球透明質酸原料銷量達到 500噸，2014-2018 年復合增長率為 22.8%，預計未來五年將保持 18.1%的高復合增長率，預計 2023 年銷量可增長至 1,150 噸。2018 年，食品級、化妝品級和醫藥級透明質酸原料的銷量分別達到 230 噸、250 噸和 20噸，2014-2018 年復合增長率分別為 29.4%、18.0%和 22.1%，預計2023 年銷量可分別增長至 654.3 噸、454.5 噸和 41.2 噸。

?。?）透明質酸的應用

?、偻该髻|酸在醫藥和臨床診治中的應用

　透明質酸在醫藥和臨床診治中的主要應用包括：黏彈性手術、黏彈性補充療法、黏彈性填充、黏彈性阻隔和黏彈性防護。另外，透明質酸在藥物傳遞和組織工程等方面也有應用。

　透明質酸應用于眼科手術時，可起到支撐前房、保護眼部組織、維持手術操作空間的作用。另外，透明質酸也應用于關節內窺鏡手術、耳外科手術和內窺鏡下黏膜切除術等。

　自 1979 年第一個 HA 凝膠產品成功應用于白內障手術以來，含透明質酸的眼科黏彈劑（OVD）發展迅速，這些產品均具有良好的臨床療效。在白內障手術中，透明質酸眼科黏彈劑可用來支撐操作空間（維持前房深度），保護角膜內皮細胞或其它組織免受機械損傷。在白內障摘除術和人工晶狀體植入術中，透明質酸對于保護植入物不受機械損傷和避免脫水方面具有良好的效果。除了白內障手術，HA 還可用于其它眼科手術，如穿透性角膜移植術、青光眼手術、眼內異物摘除術和眼球外傷手術等。

　透明質酸溶液具有良好的彈性和黏性，在關節內窺鏡手術中能夠起到保護組織和維持操作空間的作用。1989 年，透明質酸制劑首次被應用于關節內窺鏡手術。在顳下頜關節手術中，用透明質酸溶液來擴

　張顳下頜關節腔以此來保護軟骨和軟組織表面不受機械損傷，良好的愈后也印證了透明質酸的機械防護能力。

　1988 年，ClaudeLaurent 提出透明質酸黏彈性植入物可應用于中耳手術和鼓膜穿孔的治療中。實驗證明透明質酸可以促進愈合，減少疤痕的形成；另外有報道稱透明質酸可以作為鼓膜成形術的替代療法應用于耳外科手術中。透明質酸制劑還可以預防肉芽組織形成、防止粘連，并且能夠促進創傷部位上皮組織再生。

　EMR 手術中在黏膜下注射透明質酸可有效降低出血、穿孔等并發癥的發生，有利于實現病變組織的整體切除。相比于生理鹽水，黏膜下注射透明質酸后增加的空間可以維持更長時間且邊緣更加清晰。研究結果顯示，適當濃度的透明質酸溶液比生理鹽水或其他有黏度的材料（如甘油）更有利于 EMR 手術順利進行 B.黏彈性補充療法（Viscosupplementation）黏彈性補充療法是指在病理狀態下用透明質酸溶液來補充或替代關節滑液，減輕疼痛并促進關節內損傷的愈合。黏彈性補充療法可通過恢復關節滑液的黏彈性、減少摩擦、提高關節活動性來改善病變關節的生理環境。

　研究證實透明質酸對于人膝關節炎、髖關節炎、肩關節炎和顳下頜關節炎等的理想療效。玻璃酸鈉注射液對骨關節炎的治療是透明質

　酸在醫療方面最成功的應用之一。相對于傳統非甾體抗炎藥，玻璃酸鈉注射液因其良好的生物相容性，在治療中產生不良反應的情況更少。黏彈性填充（Viscoaugmentation）黏彈性填充是用透明質酸凝膠來填充并擴張皮膚、括約肌、聲帶和咽部結締組織等，以改善填充部位的缺陷。

　動物實驗證實了透明質酸凝膠可用于填充尿道括約肌，并取得了良好療效。之后的臨床試驗也進一步證實了注射 HA 溶液對尿失禁患者的理想效果聲帶注射填充術研究結果顯示，透明質酸溶液可以用于修復和維持聲帶的震動空間來治療聲門閉合不全。臨床觀察表明，相對于膠原蛋白治療組，透明質酸治療組在治療 12 個月后顯示了更好的聲帶狀態和更長的最大發聲時間。

　多數透明質酸軟組織填充劑是以經過化學交聯的透明質酸為基礎的填充劑，以延長在體內的降解時間。該類產品可有效矯正鼻唇溝，填補額頭、眼周、口周等部位的皺紋，還可矯正淚溝畸形，豐唇、豐耳垂等。交聯透明質酸填充凝膠與骨膠原類填充產品具有等同的有效性，但因為透明質酸產品無種屬差異性，生物相容性高，極少引發過敏反應，其安全性優于骨膠原類產品 D.黏彈性阻隔（Viscoseparation）

　黏彈性阻隔是指用透明質酸將相鄰組織隔離以防止術后粘連的發生，減少疤痕的形成。

　大量透明質酸的使用可以使愈合過程實現無瘢痕化，并能控制術后早期纖維化。用于防粘連的透明質酸大部分經過化學修飾以延長在體內的半衰期，是一種由化學修飾透明質酸和羧甲基纖維素制成的聚合膜由于上述產品的效果只能局限在透明質酸膜覆蓋的區域內。為了克服這一缺陷，后來產生了可以灌洗的制劑，即使用大量稀透明質酸溶液來覆蓋組織的全部表面以達到全面防粘連的效果。

　含透明質酸產品的應用已經擴展到了耳鼻科，填充于鼻腔或耳部空間，起到隔離黏膜表面、預防粘連、控制手術出血的作用 E.黏彈性防護（Viscoprotection）黏彈性防護是指用透明質酸溶液來保護組織表面，使其免受脫水和有害物質的損傷，并促進表面創傷的愈合。

　透明質酸是人淚液的一種成分，透明質酸溶液可以減輕眼部不適、緩解視疲勞。具有黏彈性的透明質酸溶液對于治療干眼癥有良好的療效，還可以增加佩戴隱形眼鏡時的舒適性口腔的防護研究證明透明質酸對復發性口腔潰瘍有一定的療效；對于齒齦炎和牙周炎還具有抗菌和抗炎的作用。另外，對牙周創傷的愈合也有輔助作用。

　透明質酸具有鎖水、保濕、潤滑等功效，可在傷口表面形成致密分子層，發揮促進傷口愈合的作用。具體特點有：i）防止微生物進入受損黏膜表面；ii）通過輸送水分調節受損區域微環境；iii）減輕組織炎癥和傷口疼痛；iv）利于創傷與潰瘍愈合 F.藥物載體（DrugDelivery）由于透明質酸具有高黏附性和安全性，使其作為腸道及非腸道給藥的藥物載體應用受到更多關注。透明質酸材料作為藥物載體時，可以是微?；蚰z形式，由透明質酸、透明質酸衍生物或透明質酸與其它高聚物的結合物制成。透明質酸可作用于在腫瘤細胞中過度表達的 CD44 受體，因此，也可作為治療腫瘤的靶向藥物載體。此外，含透明質酸的藥物通過皮下注射用于非腸道系統時還表現出緩釋特性。

　透明質酸及其衍生物與藥物組成制劑或作為載體把不同的藥物靶向并保留在人體各不同的部位，既可使藥物能作用到更精確的靶位上，提高治療藥物在作用部位的濃度，大大增強療效;又可避免藥物的副作用，為治療疾病提供了更有效的途徑。

　再生醫學再生醫學領域是全球研究熱點，透明質酸有促進細胞轉移的作用，用于細胞支架時可以顯著促進缺損器官的修復。

　組織工程是應用生物學和工程學原理和方法發展具有生物活性的人工替代物用以維持、恢復或提高人體組織的功能。經過優化設計的工程組織植入人體內后，可與受體的活的組織有機地整合，達到徹底治療的目的。組織工程材料的四大要素（種子細胞、支架、生長因子和培養環境）中，透明質酸具有為組織細胞提供水性外部環境的作用，同時具有良好的生物相容性，作為組織工程材料的主要成分②透明質酸在化妝品中的應用透明質酸的保水作用是其最重要的生理功能之一，其理論保水值高達 500ml/g 以上。與其他常用保濕劑相比，透明質酸受環境濕度影響較小，在低相對濕度（33%）下的吸濕量高，在高相對濕度（75%）下吸濕量低。這種獨特的性質，適應了皮膚在不同季節、不同濕度環境下的保濕要求，因此稱為理想的智能保濕劑。

　透明質酸不但具有極高的保水性能，而且具備皮膚屏障的特性。透明質酸可同時減少紫外線透射，并通過促進表皮細胞增殖分化和清除氧自由基，修護紫外線所致的皮膚損傷，達到雙重保護。皮膚輕度燒傷時，表面涂抹含透明質酸水劑化妝品可減輕疼痛，加速受傷部位愈合。

　隨著透明質酸的產業化和技術發展，擁有不同物理與生物特性的透明質酸和透明質酸衍生物推向護膚與彩妝市場，如超低分子透明質

　酸鈉（＜10kDa）、透明質酸鈉交聯聚合物、乙?；该髻|酸鈉（AcHA）、油分散透明質酸鈉、透明質酸鈉絡合物等，被廣泛應用于護膚精華、口紅、水乳膏霜、面膜、噴霧等。

?、弁该髻|酸在食品中的應用

　20 世紀末，日本市場首次推出口服透明質酸護膚保健食品，充分肯定了其食用安全性。近年，透明質酸已廣泛應用于各種食品及飲料。

　研究顯示，口服透明質酸具有補水、改善關節功能和骨質疏松、修復胃黏膜損傷、促進創傷愈合、改善心血管系統、改善軟骨病癥狀、提高人體免疫力、促血管生成等功效。

　2008 年 5 月，國家衛生部按照《新資源食品管理辦法》的規定發布相關公告，批準透明質酸鈉作為新資源食品用作保健食品原料，僅能用于保健食品。我國已上市的含透明質酸鈉的保健食品有二十余種，申報功能大多為改善皮膚水分和增加骨密度。美國、英國、加拿大、捷克、日本、中國臺灣等國家和地區也有多款含透明質酸的保健食品上市，透明質酸作為食品原料已在多個國家或地區得到認可。

　二、市場分析

?。ㄒ唬┬袠I相關政策

　1、《中國制造 2025》

　《中國制造 2025》，作為我國實施制造強國戰略第一個十年的行動綱領。文件提出瞄準新一代信息技術、高端裝備、新材料、生物醫藥等戰略重點，引導社會各類資源集聚，推動優勢和戰略產業快速發展。針對生物醫藥及高性能醫療器械領域，要求發展針對重大疾病的化學藥、中藥、生物技術藥物新產品；提高醫療器械的創新能力和產業化水平；實現生物 3D 打印、誘導多能干細胞等新技術的突破和應用。

　2、《“十三五”國家科技創新規劃》

　2016 年 7 月，國務院印發《“十三五”國家科技創新規劃》，提出要瞄準世界科技前沿，搶抓生物技術與各領域融合發展的戰略機遇，堅持超前部署和創新引領，以生物技術創新帶動生命健康、生物制造、生物能源等創新發展，加快推進我國從生物技術大國到生物技術強國的轉變。重點部署生物醫用材料等技術，以組織替代、功能修復、智能調控為方向，重點布局新一代植介入醫療器械等重大戰略性產品，提升醫用級基礎原材料的標準，構建新一代生物醫用材料產品創新鏈，提升生物醫用材料產業競爭力。

　3、《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》

　2016 年 11 月，國務院印發了《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》，提出加快生物產業創新發展步伐，培育生物經濟新動力，

　到 2020 年，生物產業規模達到 8—10 萬億元，形成一批具有較強國際競爭力的新型生物技術企業和生物經濟集群。規劃提出構建生物醫藥新體系，加快開發具有重大臨床需求的創新藥物和生物制品，加快推廣綠色化、智能化制藥生產技術，強化科學高效監管和政策支持，推動產業國際化發展，加快建設生物醫藥強國；利用增材制造等新技術，加快組織器官修復和替代材料及植介入醫療器械產品創新和產業化。

　4、《“十三五”生物產業發展規劃》

　2016 年 12 月，國家發展改革委印發《“十三五”生物產業發展規劃》，提出加速生物產業在生產、生活、生態各領域的廣泛應用，推動生物產業開展全球合作，促進產業邁向中高端，加速形成經濟新支柱。規劃提出要構建生物醫藥新體系，立足基因技術和細胞工程等先進技術帶來的革命性轉變，加快新藥研發速度，提升藥物品質，更好滿足臨床用藥和產業向中高端發展的需求；提升生物醫學工程發展水平，推動植（介）入產品創新發展，加速新材料技術應用，針對骨科、眼科等臨床治療需求，繼續加快植（介）入醫療器械新產品的創新和產業化；推動生物制造規?；瘧?，提高生物制造產業創新發展能力，推動新型發酵產品等的規?；a與應用，推動綠色生物工藝在醫藥、食品等行業的應用示范。

　5、《“健康中國 2030”規劃綱要》

　2016 年 10 月，中共中央、國務院印發了《“健康中國 2030”規劃綱要》。

　規劃綱要提出促進醫藥產業發展，加強醫藥技術創新，提升產業發展水平，大力發展生物藥、高性能醫療器械等，推動重大藥物產業化，加快醫療器械轉型升級，提高具有自主知識產權的醫學診療設備、醫用材料的國際競爭力；推動健康科技創新，推進醫學科技進步，發展醫學前沿技術，加強關鍵技術突破，重點部署創新藥物開發、醫療器械國產化等任務，顯著增強重大疾病防治和健康產業發展的科技支撐能力。

　6、《關于促進醫藥產業健康發展的指導意見》

　2016 年 3 月，國務院辦公廳印發《關于促進醫藥產業健康發展的指導意見》。意見明確要加強生物活性、等效性、利用度等生物藥性能研究，增強發酵和細胞培養等生物學過程易變性控制能力。利用現代生物技術改進傳統生產工藝，大力推廣基因工程、生物催化等生物替代技術，積極采用生物發酵方法生產藥用活性物質。

　第四章

　產品規劃方案

　 一、建設規模及主要建設內容

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　該項目總占地面積 35113.30 ㎡（折合約 52.67 畝），預計場區規劃總建筑面積 37220.10 ㎡。

?。ǘ┊a能規模

　根據國內外市場需求和 xx 集團有限公司建設能力分析，建設規模確定達產年產透明質酸 10000 噸，預計年營業收入 47800.00 萬元。

　二、產品規劃方案及生產綱領

　本期項目產品主要從國家及地方產業發展政策、市場需求狀況、資源供應情況、企業資金籌措能力、生產工藝技術水平的先進程度、項目經濟效益及投資風險性等方面綜合考慮確定。具體品種將根據市場需求狀況進行必要的調整，各年生產綱領是根據人員及裝備生產能力水平，并參考市場需求預測情況確定，同時，把產量和銷量視為一致，本報告將按照初步產品方案進行測算。

　第五章

　項目選址

　 一、項目選址原則

　項目選址應符合城市發展總體規劃和對市政公共服務設施的布局要求；依托選址的地理條件，交通狀況，進行建址分析；避免不良地質地段(如溶洞、斷層、軟土、濕陷土等)；公用工程如城市電力、供排水管網等市政設施配套完善；場址要求交通方便，環境安靜，地形比較平整，能夠充分利.用城市基礎設施，遠離污染源和易燃易爆的生產、儲存場所，便于生活和服務設施合理布局；場址上空無高壓輸電線路等障礙物通過，與其他公共建筑不造成相互干擾。

　二、建設區基本情況

　項目建設選址區位優勢得天獨厚，是區域核心功能區的重要組成部分。交通體系開放便捷，周邊 10 分鐘車程范圍內，有高速公路 4 條、高速公路出入口 6 個，多條國道在區內通過，立體化交通網絡通達。

　項目建設地自然生態環境良好，園區綠化率達 50%以上，空氣和水質優于國家標準；項目建設地配套功能設施完備，基礎功能設施達到“十通一平”，建有大型商務寫字樓、會議中心、星級酒店等，能夠提供會議、住宿、餐飲、醫療、休閑等服務。

　“十三五”時期，我區發展面臨諸多機遇和有利條件。我國經濟長期向好的基本面沒有改變，發展仍然處于重要戰略機遇期的重大判斷沒有改變，但戰略機遇期的內涵發生深刻變化，正在由原來加快發展速度的機遇轉變為加快經濟發展方式轉變的機遇，正在由原來規?？焖贁U張的機遇轉變為提高發展質量和效益的機遇，我區推動轉型發展契合發展大勢。

　“十三五”時期，我區發展也面臨一些困難和挑戰。從宏觀形勢看，世界經濟仍然處于復蘇期，發展形勢復雜多變，國內經濟下行壓力加大，傳統產業面臨重大變革，區域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區發展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰。從自身來看，我區仍處于產業培育的“關鍵期”、社會穩定的“敏感期”和轉型發展的“攻堅期”，有很多經濟社會發展問題需要解決，特別是經濟總量不夠大、產業結構不夠優、重構支柱產業體系任重道遠，資源瓶頸制約依然突出、創新要素基礎薄弱、發展動力不足等問題亟需突破，維護安全穩定壓力較大，保障和改革民生任務較重。

　到“十三五”末，力爭實現經濟增長、發展質量效益、生態環境在省市爭先進位；地區生產總值比 2010 年增加 1.5 倍以上、城鄉居民

　人均可支配收入比 2010 年增加 1.5 倍以上；是到 2020 年確保如期全面建成小康社會。

　三、創新驅動發展

　堅持以經濟建設為中心，持續加大產業培育力度。要加快工業產業調整改造步伐，始終把產業培育作為中心任務不放松，加快打造支撐發展的產業體系。要聚焦以節能環保、信息服務、文化休閑旅游為重點的“三大新興產業”，不斷夯實產業發展載體，培育新的經濟增長點。要加快傳統產業改造升級，著力優化產業結構，不斷壯大經濟實力，為全面建成小康社會打下堅實基礎。

　堅持發展動力轉換，提升經濟發展質量和效益。要主動適應經濟發展新常態，發揮消費對增長的基礎作用、投資對增長的關鍵作用、出口對增...